厉害！中国学者21例患者小样本研究发文Lancet子刊，研究设计也比较新颖

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温热型自身免疫性溶血性贫血是最常见的自身免疫性溶血性贫血类型，约占所有病例的70%到80%。虽然目前没有针对该病的潜在溶血机制的治疗方法，但研究团队认为脾酪氨酸激酶抑制剂可能是一种潜在的治疗策略。

研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期无缝连接试验，其中，Ⅱ期部分在中国的13个中心进行。

在2022年9月26日至2023年5月9日期间，筛查了34名患者，通过纳排，最终21名符合条件的温热型自身免疫性溶血性贫血患者进入后续的试验。

图1 研究流程

该研究分为两个阶段：

阶段一：在为期8周的双盲期间，21名患者被随机分配（3:1）接受sovleplenib（共16人）或安慰剂（共5人），每日口服一次，剂量为300 mg；

• 0-8周双盲期的疗效分析包括随机分配的所有患者，按意向治疗分析；
• 双盲期的安全性分析包括意向治疗人群中接受至少一剂研究药物的患者。

阶段二：完成上一阶段后，21名患者转入开放标签治疗期，接受每日一次300 mg的sovleplenib治疗，持续至少16周，直至最后一名患者随机分配后的24周。

根据方案，研究团队设计了三个剂量，300mg/天设定为初始剂量。如果在0~8周双盲期结束的中期分析中报告了一次疗效不佳或不耐受的毒性，则计划增加200 mg和400 mg每日一次的两个剂量。

2023年8月16日进行的中期分析显示，300 mg sovleplenib具有足够的靶抑制作用和可接受的初步疗效和耐受性，安全审查委员会确认不需要替代剂量的sovleplenib。

√主要疗效终点：第24周的总体血红蛋白应答率（血红蛋白≥100 g/L，至少一次较基线升高≥20 g/L，血红蛋白不受补救治疗（如红细胞输注、静脉注射免疫球蛋白和糖皮质激素）的影响）。

√次要疗效终点：第24周持久血红蛋白应答率、第8周的总体血红蛋白应答率等。

√安全性和耐受性终点：通过治疗后出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件、实验室检查和其他安全性相关指标评估。