“有人吗？有……”一条来自高皓军（『刘德华』饰）的神秘信息，如同暗夜中的一道闪电，瞬间划破了万米高空的宁静。五星级A380超豪华客机，在国际首航的荣耀时刻，却遭遇了前所未有的劫机危机！这不仅仅是一次简单的犯罪行为，背后隐藏着更为复杂的阴谋与算计。暴徒们训练有素，装备精良，他们的目标究竟是什么？随着剧情的推进，观众将逐渐揭开这层神秘的面纱。
国际安保专家高皓军，本是这场首航的乘客之一，却意外成为了全机800余人生命的守护者。面对突如其来的暴徒劫机，他毫不犹豫地挺身而出，利用自己的专业知识和冷静的判断力，与一众暴徒展开了一场智勇双全的周旋。然而，他未曾料到，在这场生死博弈中，他最坚强的后盾，竟是他那失明的女儿小军（『张子枫』饰）。她虽然看不见，但却拥有着超乎常人的听觉和感知能力，她以惊人的勇气和智慧，藏身于人质之中，与父亲里应外合，共同对抗邪恶势力。
劫匪头目Mike（屈楚萧饰），是一个冷酷无情、心思缜密的罪犯。他以全机乘客的性命为筹码，布下重重危机，企图达到自己的目的。而高皓军的妻子傅源（『刘涛』饰），作为一位资深的航空公司工作人员，也在这场危机中身陷险境。她的专业知识和对飞机的了解，成为了高皓军化解危机的重要助力。但她的安危，也让这场救援行动更加刻不容缓。
数千米的高空之上，每一秒都关乎生死。危机航线不仅仅是一部关于勇气与智慧的电影，更是一次对亲情与责任的极致考验。在这场前所未有的空中对决中，每一个选择、每一次行动都紧扣心弦。观众将随着剧情的推进，一同感受那份紧张与刺激，共同见证这对父女如何在密闭的金属鸟笼中，与时间赛跑、与死神抗争，最终化解这场惊天危机。而机上乘客的命运又将何去何从？一切答案都将在电影中揭晓。
