非典型抑郁症可以通过心理治疗、药物治疗、光照治疗、运动干预和社交支持等方式进行治疗。这种类型的抑郁症通常由遗传因素、环境压力、神经递质失衡、童年创伤以及季节性节律紊乱等因素引起。
认知行为疗法是一种常用的心理干预方法，通过修正患者对自身及环境的负面认知模式来改善症状。人际关系疗法则侧重于解决社交退缩和人际冲突问题，特别适合那些伴有拒绝敏感特征的患者。心理治疗通常每周进行1-2次，持续3个月以上可显著改善情绪反应和食欲异常。
在药物治疗方面，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如盐酸氟西汀胶囊、草酸艾司西酞普兰片对于情绪低落和嗜睡有较好的效果。单胺氧化酶抑制剂如硫酸苯乙肼片适用于伴有明显食欲亢进的患者。用药期间需要注意监测体重变化和体位性低血压，并且避免与含酪胺的食物同时服用。
每日清晨使用10000勒克斯光照箱照射30分钟可以调节褪黑素分泌节律，从而改善季节性加重的嗜睡症状。治疗时需保持视网膜与光源之间距离约30厘米，以防止『紫外线』泄漏。对于光敏感者，可以从15分钟开始逐步增加时间直至适应。
定期进行有氧运动如游泳或快走，每次持续40分钟以上有助于促进内啡肽分泌。抗阻训练建议采用低重量多组次的方式，重点锻炼大肌群以减轻身体沉重感。运动强度应维持在心率储备的50-70%区间，避免过度疲劳加剧症状。
建立一个包含家人、朋友和病友的支持网络，定期开展结构化社交活动如读书会或团体治疗，可以帮助患者克服因拒绝敏感而导致的回避行为。社交技能训练中可以通过角色扮演模拟现实场景来提高应对能力。支持系统应鼓励患者逐步恢复社会功能而不是过度保护。
此外，患者还需要保持规律的生活作息，每晚睡眠7-8小时，避免昼夜颠倒使病情恶化。饮食上应增加富含色氨酸的食物如海鱼、禽肉和豆制品的摄入量，同时限制精制碳水化合物以防情绪波动。家属参与制定治疗计划并学会识别病情复发的早期迹象也非常重要。调整居住环境如改善居室采光和减少噪音刺激，必要时可申请调整工作或学习任务。整个治疗周期通常需要6-12个月，在此期间定期复诊评估疗效是必要的。
