CD5阳性小B细胞淋巴瘤的严重程度需结合病理分型和临床分期评估，多数患者病情进展缓慢但需长期随访。疾病严重性主要与病理亚型、AnnArbor分期、乳酸脱氢酶水平、有无B症状如发热、盗汗、体重减轻及骨髓侵犯程度相关。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤CLL/SLL是最常见的CD5阳性小B细胞淋巴瘤，中位生存期可达10年以上。相比之下，套细胞淋巴瘤等侵袭性亚型预后较差，5年生存率约50-70%。通过病理活检结合免疫组化CD20、CD23、CyclinD1检测可明确分型。
AnnArbor分期Ⅰ-Ⅱ期患者的5年生存率超过80%，而Ⅳ期伴广泛骨髓侵犯者生存率显著降低。对于CLL专用的Rai分期中高危组需积极治疗，Binet分期C期患者中位生存期约2年。
血清乳酸脱氢酶超过正常上限2倍提示『肿瘤』负荷高，β2微球蛋白升高与不良预后相关。17p缺失或TP53突变患者对化疗耐药，需选择BTK抑制剂等靶向治疗。
无痛性淋巴结肿大为主诉者预后较好，出现B症状如6个月内体重下降＞10%、夜间盗汗、持续发热往往提示疾病进展。进行性脾肿大或淋巴细胞倍增时间＜6个月需干预治疗。
对苯达莫司汀+利妥昔单抗方案敏感者中位无进展生存期可达3-4年，伊布替尼等BTK抑制剂使复发/难治患者总生存期延长至5年以上。造血『干细胞』移植适用于年轻高危患者。
患者应保持均衡饮食，每日摄入优质蛋白质1.2-1.5g/kg，贫血者补充铁剂与叶酸。适度进行快走、游泳等有氧运动，每周累计150分钟。避免生冷食物预防感染，接种肺炎球菌及流感疫苗。定期监测血常规、肝肾功能，出现异常淋巴结肿大或持续发热应及时血液科就诊。心理支持很重要，可加入患者互助组织缓解焦虑情绪。
