重度肺动脉高压可能由慢性肺部疾病、左心疾病、肺血管病变、遗传因素及血栓栓塞性疾病引起，需通过药物干预或手术治疗控制病情进展。
慢性阻塞性肺病、间质性肺病等导致长期缺氧，引发肺血管收缩和重塑。缺氧状态下血管内皮细胞功能紊乱，一氧化氮合成减少，内皮素分泌增加，最终形成肺动脉高压。治疗需针对原发病进行氧疗，使用波生坦、安立生坦等靶向药物改善血管功能。
左心室衰竭、二尖瓣狭窄等使肺静脉压力逆向传导，引起毛细血管后性肺动脉高压。心脏超声可显示左室射血分数降低或瓣膜病变。治疗需优化心功能，应用利尿剂减轻肺淤血，严重者需行瓣膜修复手术。
特发性肺动脉高压属于肺小动脉原发性闭塞性疾病，病理表现为血管内膜增生、中膜肥厚。患者常出现进行性呼吸困难，右心导管检查显示平均肺动脉压≥25mmHg。需联合使用前列环素类药物和磷酸二酯酶-5抑制剂。
BMPR2基因突变占家族性肺动脉高压的70%，该基因编码骨形态发生蛋白受体，突变会导致血管平滑肌异常增殖。基因检测可明确诊断，此类患者病情进展更快，需早期使用马西替坦等内皮素受体拮抗剂。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压因肺动脉内血栓机化导致血管阻塞，CT肺动脉造影可见网状充盈缺损。需长期抗凝治疗，部分患者可行肺动脉血栓内膜剥脱术，术后肺动脉压可下降30%以上。
重度肺动脉高压患者需严格限制钠盐摄入，每日食盐量不超过5克，避免加重右心负荷。建议进行低强度有氧运动如平地步行，运动时血氧饱和度需维持在90%以上。睡眠时采用半卧位减少夜间呼吸困难发作，定期监测体重和下肢水肿情况。冬季注意预防呼吸道感染，接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗。心理疏导有助于缓解焦虑情绪，必要时可参与专业康复训练计划。
