2025年6月13日，以色列对伊朗发动大规模空袭，双方持续进行相互报复性打击，伊朗核设施、军事基地等关键目标成为攻击重点。8天后，美军联合以色列实施了代号“午夜铁锤”的空袭行动，对伊朗三个主要核设施——福尔多、纳坦兹和伊斯法罕进行了精确打击。这场军事冲突于6月25日结束，历时12天。
在特朗普执政期间，美伊关系愈发紧张，军事冲突的阴影似乎重返两国关系之中。2019年6月，伊朗在波斯湾空域击落一架美军全球鹰无人机，这一事件引发了国际社会对美国可能对伊朗进行军事报复的担忧。随后，在2025年1月3日凌晨，美国在伊拉克巴格达机场附近暗杀了伊朗军方重要人物、伊斯兰革命卫队“圣城旅”指挥官苏莱曼尼，进一步激化了美伊之间的紧张关系。在此背景下，伊朗开始逐步停止履行部分核承诺。尽管伊朗核问题成为美伊矛盾的突出体现，但它并非决定性因素，而是双方长期对立的结果。
伊朗的反美主义深深植根于伊斯兰革命之初。1979年11月，伊朗学生劫持了52名美国外交官作为人质，展示新成立的伊斯兰政权对西方势力的坚决反对，尤其是挑战美国的影响力。更早的1953年，美国中央情报局组织谋划了一场政变，推翻了摩萨台首相。这种反美主义中，往往伴随着对以色列的反对，伊朗认为以色列是美国在该地区布下的棋子，侵犯了巴勒斯坦人的权益。
多年后，伊朗开始采取务实的态度，就解决核危机与美国展开谈判。2016年1月16日，国际原子能机构宣布伊朗完成了开始执行伊核问题全面协议的必要准备步骤。欧盟和美国随后相继宣布解除对伊朗相关经济和金融制裁。时任伊朗总统鲁哈尼表示，伊朗由此开启了与世界的“新篇章”，制裁的解除将是一个“转折点”。
然而，在特朗普领导下的美国，美伊关系再度陷入紧张。特朗普政府希望对伊朗采取行动，并将重点放在核问题上。尽管负责监督2015年核问题协议执行的国际机构表示伊朗正在履行协议中的相关承诺，但美国总统却拒不认可其真实性。2017年10月13日，特朗普拒绝向国会证实伊朗遵守伊核协议，认定这份协议不再符合美国的利益。随着美国宣布退出，2015年达成的伊朗核问题全面协议被迫暂停。
特朗普政府退出伊核协议后，逐步恢复对伊朗的制裁，并要求伊朗在核活动、导弹研发及地区影响力等方面作出更多让步。然而，这一政策并未迫使伊朗屈服，反而加剧了地区紧张局势。伊朗逐步突破协议限制，重启铀浓缩活动。2025年6月的冲突，正是这一矛盾的集中爆发。
7月2日，伊朗总统佩泽希齐扬批准暂停与国际原子能机构合作。不过，7月12日，伊朗外长阿拉格齐表示，伊朗与国际原子能机构的合作没有停止，但合作形式在发生变化。分析人士认为，这可能进一步限制西方追踪伊朗铀浓缩活动的能力。7月25日，伊朗与伊核协议中的英国、法国、德国三国在伊朗驻伊斯坦布尔总领事馆举行了新一轮关于核问题的谈判。而美国与英、法、德会商，同意将8月底设定为伊朗与美国达成核协议的最后期限，否则英法德三国将恢复对伊制裁。
