近日，一项发表于《Science Advances》的研究揭示了小胶质细胞 Gi 信号通路在调节神经元功能中的关键作用，为神经调节提供了潜在的药物靶点，有望为多种神经系统疾病的治疗带来新的曙光。
小胶质细胞作为大脑的 “卫士”，通过动态的细胞过程不断巡视大脑，与神经元密切互动，维持大脑内环境稳定。小胶质细胞 Gi 蛋白偶联受体（Gi - GPCRs）在小胶质细胞与神经元的通讯中至关重要，但在正常大脑中，短暂激活小胶质细胞 Gi 信号对小胶质细胞动态变化和神经元活动的影响此前却鲜为人知。
研究团队利用基于 Gi 的设计受体（Gi - DREADD），结合体内双光子成像技术，选择性地激活小胶质细胞的 Gi 信号通路。实验结果令人惊讶：激活 Gi 信号后，小胶质细胞的突起迅速回缩，对大脑实质的监测范围明显减小，且这一变化在 24 小时后逐渐恢复正常。进一步研究发现，小胶质细胞突起回缩导致其与神经元胞体的相互作用减少，进而降低了神经元的活动水平，并破坏了神经元之间的同步性。这些神经元功能的改变与小胶质细胞和神经元胞体之间相互作用的减少密切相关。
为了深入探究这一现象背后的机制，研究人员进行了一系列实验。他们发现，激活小胶质细胞 Gi 信号通路可能通过影响细胞内钙水平，进而调节小胶质细胞的形态和功能。此外，小胶质细胞与神经元之间的物理相互作用在调节神经元活动中也起着关键作用，减少的相互作用可能破坏了神经元的正常功能。
该研究不仅揭示了小胶质细胞 Gi 信号通路在正常大脑中的重要调节作用，也为神经系统疾病的治疗提供了新的思路。此前研究表明，小胶质细胞在学习记忆、睡眠、焦虑等多种生理和病理过程中发挥重要作用，而 Gi - GPCRs 参与了神经元功能的调节。此次研究发现，激活小胶质细胞 Gi 信号通路可以短暂调节神经元活动，这意味着它可能成为神经调节的潜在靶点。未来，通过精准调控小胶质细胞 Gi 信号通路，或许能够为癫痫、慢性疼痛等神经系统疾病的治疗开辟新的方向。
此次研究成果意义重大，为神经科学领域提供了新的研究方向和潜在治疗靶点，有望推动神经系统疾病治疗的发展，帮助更多患者摆脱病痛。
