促甲状腺素受体（Thyrotropin Receptor，TSHR）是一种在甲状腺生理功能调节中起关键作用的蛋白质。
TSHR 属于 G 蛋白偶联受体超家族，由 744 个氨基酸组成，包含三个主要结构域，即胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。
胞外结构域较大，富含亮氨酸重复序列，是与促甲状腺素（TSH）及其他配体结合的部位；跨膜结构域由 7 个疏水的 α- 螺旋跨膜片段组成，形成受体的核心结构，负责信号的跨膜传递；胞内结构域相对较小，与 G 蛋白相互作用，激活下游信号通路。
功能机制
信号转导：当 TSH 与 TSHR 的胞外结构域结合后，会引起 TSHR 的构象变化，从而激活与受体偶联的 G 蛋白。G 蛋白激活后，会进一步激活腺苷酸环化酶，使细胞内的三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），cAMP 作为第二信使，激活蛋白激酶 A（PKA），进而调节甲状腺细胞的功能，促进甲状腺激素的合成和释放。此外，TSHR 还可以通过磷脂酶 C（PLC）- 蛋白激酶 C（PKC）等其他信号通路发挥作用。
生理功能调节：TSHR 在甲状腺细胞的生长、分化和功能维持中起着至关重要的作用。它通过调节甲状腺激素的合成和分泌，维持机体的基础代谢率、生长发育、神经系统兴奋性等多种生理功能。在胚胎发育过程中，TSHR 对于甲状腺的形成和发育也具有重要的调控作用。
与疾病的关系
甲状腺功能亢进症（甲亢）：在 Graves 病中，机体产生针对 TSHR 的自身抗体，即促甲状腺素受体抗体（TRAb）。其中，刺激性 TRAb 可以模拟 TSH 的作用，与 TSHR 结合后持续激活甲状腺细胞，导致甲状腺激素过度分泌，引起甲亢的一系列症状，如心悸、多汗、消瘦、突眼等。
甲状腺功能减退症（甲减）：某些情况下，TSHR 基因突变可能导致 TSHR 功能异常，无法正常与 TSH 结合或传递信号，从而影响甲状腺激素的合成和分泌，引起原发性甲减。此外，自身免疫性甲状腺炎等疾病也可能破坏甲状腺细胞，导致 TSHR 表达减少或功能受损，进而引发甲减。
甲状腺结节：TSHR 基因突变或信号通路异常可能与甲状腺结节的形成有关。一些研究表明，TSHR 信号通路的改变可能影响甲状腺细胞的增殖和分化，导致甲状腺细胞异常增生，形成结节。
临床检测与应用
诊断指标：检测血清中的 TRAb 水平对于 Graves 病的诊断、病情评估和预后判断具有重要意义。TRAb 阳性是 Graves 病的重要诊断依据之一，其滴度与疾病的活动度和严重程度相关。此外，检测 TSHR 的表达水平或功能状态，也有助于对某些甲状腺疾病的诊断和鉴别诊断。
治疗靶点：由于 TSHR 在甲状腺疾病中的关键作用，它成为了甲状腺疾病治疗的重要靶点。例如，在 Graves 病的治疗中，通过使用抗甲状腺药物抑制甲状腺激素的合成，或者采用放射性碘治疗破坏甲状腺组织，都可以间接影响 TSHR 的功能和甲状腺细胞的活性。近年来，针对 TSHR 的靶向治疗药物也在研发中，如 TSHR 拮抗剂等，有望为甲状腺疾病的治疗提供新的方法。
