Angiopep-2-Cys由Angiopep-2序列(TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)与半胱氨酸残基偶联形成的脑靶向多肽

Angiopep-2-Cys是一种由Angiopep-2序列(TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)与半胱氨酸残基偶联形成的脑靶向多肽,其化学结构与物理特性在药物递送系统开发中具有关键意义。

分子结构与组成

该多肽由20个氨基酸残基组成,分子式为C₁₀₇H₁₅₄N₃₀O₃₂S₁,平均分子量为2404.61 Da,精确分子量为2403.11 Da。其一级结构序列为Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys,对应单字母缩写为TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC。末端为游离羧基(-COOH),Cys残基的巯基(-SH)赋予其化学反应活性,可与马来酰亚胺、DSPE-PEG等基团发生特异性偶联。

理化参数

等电点与电荷特性

等电点(pI)为10.97,在生理pH(7.0)条件下净电荷数为+4.94,表明其整体带正电。这一特性有利于与带负电的血脑屏障(BBB)内皮细胞膜相互作用,促进受体介导的胞吞转运。

亲疏水性

平均亲水性系数为0.15,疏水性值为-1.26,提示其兼具亲水与疏水区域。这种两亲性使其能够嵌入脂质双分子层,或通过疏水相互作用与纳米载体结合,同时保留与水溶性药物的兼容性。

光学特性

消光系数为2980 M⁻¹cm⁻¹,在紫外-可见光谱中表现出特征吸收峰,可用于定量分析与载体偶联效率检测。

物理状态与稳定性

外观:白色至类白色粉末状固体,纯度可达99.94%(HPLC检测)。

溶解性:在二甲基亚砜(DMSO)中溶解度为10 mg/mL(4.16 mM),需超声辅助溶解。推荐使用新开封DMSO以避免吸湿性杂质影响溶解度。

储存条件:固体粉末需密封避光保存,-80℃下保质期2年,-20℃下为1年;溶解后储备液需分装冻存,-80℃保存期限为6个月,-20℃为1个月,避免反复冻融导致降解。

功能化潜力

Cys残基的巯基为化学修饰提供了活性位点,可通过二硫键交换、迈克尔加成等反应与PEG、脂质体或纳米颗粒偶联,构建靶向BBB的递送系统。例如,DSPE-PEG-Angiopep-2复合物可显著提升纳米颗粒的脑内分布效率。

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