c(GGCNGRC)是一种通过二硫键环化的七元环肽，其核心结构由“GGC”柔性骨架与“NGRC”靶向基序组成，通过分子内Cys-Cys二硫键形成刚性环状构象。该环肽的生物活性主要源于其特异性识别肿瘤新生血管内皮细胞表面CD13（氨肽酶N）的能力。CD13在肿瘤血管中高度表达，参与血管生成及肿瘤侵袭过程，而c(GGCNGRC)通过氢键、静电相互作用与CD13的S1口袋结合，亲和力达纳摩尔级，较线性NGR肽提升2-3倍，且对非靶标组织无显著非特异性吸附。
环状结构显著增强了c(GGCNGRC)的生物稳定性。与线性NGR肽相比，其血浆半衰期延长至4.2小时，在37℃生理条件下48小时仍保持85%活性，这得益于环状构象对蛋白酶降解的抵抗能力。此外，环肽的刚性结构降低了构象熵损失，使其与CD13的结合速率常数（k_on）提升至1.2×10⁵ M⁻¹s⁻¹，解离速率常数（k_off）降低至0.03 s⁻¹，结合亲和力（K_D）达0.25 nM。
在药物递送领域，c(GGCNGRC)常与脂质体或纳米颗粒结合形成靶向载体。例如，DSPE-PEG-NGR脂质体通过环肽的CD13靶向性，使药物在肿瘤组织的富集量提升5-7倍，同时减少对肝、肾等正常器官的毒性。实验显示，该载体可将化疗药物阿霉素的肿瘤内浓度从游离药物的3.2%提高至18.6%，显著抑制MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤的生长。此外，环肽还可与光敏剂共价偶联，实现肿瘤血管的光动力治疗，光毒性阈值降低至0.5 J/cm²。
c(GGCNGRC)的抗血管生成活性亦被广泛研究。其通过竞争性抑制CD13的酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，使HUVEC细胞管腔形成能力下降65%，并诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡（Annexin V阳性率32%）。在4T1乳腺癌模型中，环肽单药治疗可使肿瘤微血管密度降低40%，联合抗VEGF抗体时协同效应增强，肿瘤生长抑制率达82%。这些特性使其成为肿瘤靶向治疗与抗血管生成疗法的理想工具。
