一、基本信息
英文名称：TAT-NEP1-40
中文名称：反式激活蛋白 - 神经保护肽 1-40
氨基酸序列：YGRKKRRQRRR-MHWRGYSPFSVRVPPEKEVYFLKKYYN（前半段 YGRKKRRQRRR 为 TAT 蛋白转导结构域，后半段 MHWRGYSPFSVRVPPEKEVYFLKKYYN 为 NEP1-40 序列）
单字母序列：YGRKKRRQRRR-MHWRGYSPFSVRVPPEKEVYFLKKYYN
三字母序列：Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Met-His-Trp-Arg-Gly-Tyr-Ser-Pro-Phe-Ser-Val-Arg-Val-Pro-Pro-Glu-Lys-Glu-Val-Tyr-Phe-Leu-Lys-Lys-Tyr-Tyr-Asn
分子量：约 4853.12
分子式：C₂₂₀H₃₄₇N₆₉O₆₂S
等电点：由于序列中含有较多碱性氨基酸（如精氨酸、赖氨酸），整体等电点偏碱性，大致在 9 - 11 之间，但暂无权威测定值。
CAS 号：2489 - 13 - 6
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二、结构信息
TAT-NEP1-40 由两部分组成，即 TAT（Trans - Activator of Transcription）蛋白转导结构域和 NEP1-40 神经保护肽序列 。TAT 结构域由 11 个氨基酸（YGRKKRRQRRR）组成，富含精氨酸和赖氨酸，这些碱性氨基酸赋予其携带大分子物质跨膜转运的能力 。NEP1-40 序列（MHWRGYSPFSVRVPPEKEVYFLKKYYN）则具有特定的神经保护功能 。从整体结构来看，TAT-NEP1-40 呈线性多肽链，其氨基酸侧链的不同化学性质（如极性、非极性、带电性）相互作用，使多肽链在空间上存在一定的折叠趋势 。虽然其二级结构尚未完全明确，但可能存在 α- 螺旋、β- 折叠或无规卷曲等结构，这些结构共同维持着 TAT-NEP1-40 的生物活性构象 。
三、作用机理及研究进展
作用机理：TAT 结构域具有强大的跨膜能力，能够携带与之相连的 NEP1-40 序列穿过细胞膜进入细胞内 。NEP1-40 的作用机制主要与抑制神经生长抑制因子（Nogo-A）的功能相关 。在中枢神经系统损伤后，神经细胞表面的 Nogo-A 蛋白与神经元上的受体结合，会抑制神经轴突的再生和生长 。而 TAT-NEP1-40 进入细胞后，NEP1-40 序列能够竞争性结合 Nogo-A 蛋白的受体，阻断 Nogo-A 与受体的相互作用，从而解除对神经轴突生长的抑制，促进神经细胞的修复和再生 。此外，TAT-NEP1-40 还可能通过调节细胞内相关信号通路（如 MAPK 信号通路等），影响神经细胞的存活、分化和增殖，进一步发挥神经保护作用 。
研究进展：在神经系统疾病治疗研究方面，TAT-NEP1-40 展现出巨大潜力 。在脊髓损伤动物模型中，给予 TAT-NEP1-40 治疗后，实验动物的神经功能得到明显改善，如运动功能恢复、感觉功能增强等 。研究发现，TAT-NEP1-40 能够促进脊髓损伤部位轴突的再生和重塑，减少胶质瘢痕的形成 。在脑损伤研究中，TAT-NEP1-40 也可减轻神经元的损伤程度，促进神经功能的恢复 。目前，虽然 TAT-NEP1-40 尚未进入大规模人体临床试验阶段，但已有的动物实验和基础研究为其在神经系统疾病（如脊髓损伤、脑卒中等）治疗中的应用提供了有力的理论和实验依据 。未来，还需进一步优化其给药方式、剂量和安全性评估，推动其向临床应用转化 。
四、溶解保存
粉末保存：TAT-NEP1-40 粉末应密封保存在 - 20℃的环境中，在此温度下可保存数年 。避免将其暴露在高温、潮湿的环境中，防止多肽降解和氧化 。
溶液保存：溶解 TAT-NEP1-40 时，可使用去离子水或合适的缓冲液（如 PBS 缓冲液） 。若需保存溶液，-80℃下可保存 6 个月，-20℃下可保存 1 个月 。应尽量避免反复冻融，因为这可能会破坏多肽的结构，降低其活性 。同时，保存溶液时要确保容器密封良好，防止微生物污染 。
五、相关多肽
TAT - 蛋白融合肽：这类多肽同样含有 TAT 蛋白转导结构域，能够利用 TAT 的跨膜特性将与之相连的其他蛋白或多肽转运进入细胞 。与 TAT-NEP1-40 不同的是，它们连接的功能序列各异，可用于不同的研究和应用目的，如携带荧光蛋白用于细胞示踪、携带酶蛋白用于细胞内催化反应等 。TAT - 蛋白融合肽与 TAT-NEP1-40 在细胞递送机制上相似，但功能侧重有所不同 。
NEP1 - 11：是 NEP1-40 的短肽类似物 。NEP1 - 11 同样具有一定的神经保护作用，能够拮抗 Nogo-A 的抑制作用，促进神经轴突生长 。相较于 TAT-NEP1-40，NEP1 - 11 分子量更小，结构更简单 。但在细胞内递送效率和稳定性方面，可能不如 TAT-NEP1-40，因为 TAT 结构域赋予了 TAT-NEP1-40 更好的跨膜能力和在体内的稳定性 。
六、相关文献
[1] Li Y, et al. TAT-NEP1-40 promotes axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury in rats. J Neurosci Res. 2015;93(12):1651 - 1661.
[2] Wang X, et al. TAT-NEP1-40 reduces neuronal damage and improves neurological function after traumatic brain injury in mice. Brain Res. 2016;1640:1 - 11.
