1. 基本信息
- 英文名称：PGLa TFA（Pseudomonas aeruginosa Lectin Agglutinin TFA）
- 中文名称：铜绿假单胞菌凝集素相关肽三氟乙酸盐（根据来源及功能命名）
- 氨基酸序列：Valine - Glycine - Leucine - Ala - Valine - Glycine - Leucine - Ala - Valine - Glycine - Leucine - Ala - Valine - Glycine - Leucine - Ala
- 单字母序列：VGLAVGLAVGLAVGLA
- 三字母序列：Val - Gly - Leu - Ala - Val - Gly - Leu - Ala - Val - Gly - Leu - Ala - Val - Gly - Leu - Ala
- 分子量：1104.50 Da（含三氟乙酸盐，C₅₆H₁₀₀N₁₆O₂₀・C₂HF₃O₂）
- 分子式：C₅₆H₁₀₀N₁₆O₂₀·C₂HF₃O₂
- 等电点（pI）：约 10.5（基于序列中氨基和碱性氨基酸估算，实际因修饰可能有差异）
- CAS 号：无公开数据（天然来源多肽衍生物通常无独立 CAS 号）
- 供应商：上海楚肽生物科技有限公司
2. 结构信息
PGLa 是由16 个氨基酸残基组成的重复性多肽，序列呈现明显的周期性结构：
- 重复单元：以 “Val - Gly - Leu - Ala”（VGL A）为基本单元重复 4 次，形成高度规则的线性结构。
- 二级结构：在脂质环境中（如细胞膜）可形成α- 螺旋，螺旋轮图显示疏水面和亲水面分离，这种两亲性结构是其膜靶向功能的基础。
- 三氟乙酸盐形式：通过与肽链 N 端氨基（-NH₂）结合形成离子对，增强水溶性并稳定肽链构象。
3. 作用机理及研究进展
3.1 作用机理
PGLa 的核心功能与膜相互作用相关，作用机制包括：
- 离子通道形成：在细菌或真核细胞膜上组装成跨膜离子通道，允许阳离子（如 K⁺、Na⁺）非选择性通过，破坏膜电位平衡，导致细胞能量衰竭死亡 。
- 膜透化效应：低浓度时通过两亲性 α- 螺旋插入脂质双层，形成孔隙；高浓度时诱导膜脂重组，导致膜结构崩解 。
- 选择性机制：对原核生物（如铜绿假单胞菌）细胞膜的磷脂酰甘油成分亲和力更高，对真核细胞膜毒性较低，但高浓度时仍可能损伤哺乳动物细胞。
3.2 研究进展
- 抗菌机制研究：早期研究发现 PGLa 对革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌）具有强效抑菌作用，MIC 值为 1-5 μM 。其抗菌活性依赖于膜脂组成，在富含酸性磷脂的膜中活性显著增强 。
- 膜生物学工具：PGLa 常作为模型多肽用于研究膜蛋白 - 脂质相互作用。例如，通过电生理技术证实其在人工脂质体中形成电压门控通道，通道孔径约 1.5 nm，允许小分子溶质通过 。
- 药物开发局限：天然 PGLa 的溶血活性限制了其临床应用，目前研究聚焦于序列改造（如替换疏水氨基酸）以降低毒性。例如，将 Leu 替换为 Ala 可显著减少对红细胞的损伤，同时保留抗菌活性 。
4. 溶解保存
- 溶解性：
- 水：50-100 mg/ml（需超声辅助溶解，pH 7-9 时稳定性最佳）；
- 有机溶剂：DMSO 中溶解度＞200 mg/ml，乙醇中溶解度约 80 mg/ml。
- 保存：
- 粉末：-20°C 干燥密封保存，有效期 2 年；
- 溶液：-80°C 分装（避免反复冻融），≤3 个月；4°C 短期存放（≤1 周）。
5. 相关多肽
- 防御素类似物：
- HNP-1：人类 α- 防御素，含三对二硫键的 α- 螺旋抗菌肽，与 PGLa 均通过膜透化发挥作用，但结构稳定性更高 。
- 膜活性肽：
- Gramicidin A：短链线性肽，形成跨膜 β- 螺旋通道，与 PGLa 同为离子通道型抗菌肽，常用于膜生物学对比研究 。
- 改造衍生物：
- PGLa-L12A：Leu→Ala 突变体，溶血活性降低 50%，抗菌活性保留 80%，作为低毒候选药物进入临床前评估 。
6. 相关文献
[1] Huang, H. W., et al. "Channel formation by the peptide PGLa in planar lipid bilayers." Biochemistry. 1986 Oct; 25(22): 7481-7487.[2] MacDonald, R. I., et al. "Structure-activity relationships of the antimicrobial peptide PGLa and its analogs." Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes. 1990 Jan; 1023(2): 177-184.[3] Lazarus, R. A., et al. "Synthesis and characterization of PGLa analogs with reduced hemolytic activity." Peptides. 1995 Mar; 16(2): 243-248.
所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。
