1. 基本信息
- 英文名称：[PThr3]-CDK5 Substrate
- 中文名称：[磷酸化苏氨酸 3]- 周期蛋白依赖性激酶 5 底物
- 氨基酸序列：H-Arg-Arg-Ala-P (Thr)-Ala-Ser-Gly-OH （P (Thr) 表示磷酸化的苏氨酸）
- 单字母序列：RRApTASG
- 三字母序列：Arg-Arg-Ala-pThr-Ala-Ser-Gly
- 分子量：约 828.92 Da
- 分子式：C₃₅H₆₅N₁₅O₁₂P
- 等电点（pI）：约 10.5（精氨酸的碱性基团影响）
- CAS 号：1670273 - 47 - 8
- 供应商：上海楚肽生物科技有限公司
2. 结构信息
[PThr3]-CDK5 Substrate 是一条含有 7 个氨基酸残基的短肽，其中第 3 位苏氨酸（Thr）被磷酸化修饰。磷酸化的苏氨酸带有负电荷，显著改变了该位点的化学性质和空间结构，影响整个多肽的电荷分布与亲疏水性。多肽链中精氨酸（Arg）带有正电荷，与磷酸化苏氨酸形成静电相互作用，同时氨基酸之间通过肽键连接，维持着多肽的一级结构，其特定的序列和磷酸化修饰是与周期蛋白依赖性激酶 5（CDK5）相互作用的关键结构基础。
3. 作用机理及研究进展
- 作用机理：周期蛋白依赖性激酶 5（CDK5）是一种丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，在『神经系统』发育、神经元迁移、突触可塑性和神经退行性疾病等过程中发挥重要作用 。[PThr3]-CDK5 Substrate 作为 CDK5 的特异性底物，其第 3 位磷酸化苏氨酸模拟了 CDK5 正常磷酸化底物后的状态。它能够与 CDK5 结合，通过占据 CDK5 的底物结合位点，竞争性抑制 CDK5 对其他天然底物的磷酸化作用，从而调节 CDK5 相关的信号通路。
- 研究进展：在神经退行性疾病研究领域，CDK5 活性异常与阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的发生发展密切相关。目前对 [PThr3]-CDK5 Substrate 的研究主要围绕其作为潜在治疗药物或研究工具，探究其对 CDK5 活性的调控效果，以及对疾病相关病理过程的影响。在细胞实验和动物模型中，已初步证实 [PThr3]-CDK5 Substrate 可以有效抑制 CDK5 的活性，减少 tau 蛋白过度磷酸化（阿尔茨海默病的重要病理特征之一），改善神经元的功能和存活状态。不过，其在体内的药代动力学特性、长期使用的安全性和副作用等问题仍需进一步深入研究，距离临床应用还有一定距离。
4. 溶解保存
- 溶解：[PThr3]-CDK5 Substrate 可溶解于水或弱酸性缓冲液（如 pH 4 - 6 的醋酸缓冲液）中。由于其含有带电氨基酸和磷酸基团，在水溶液中具有较好的溶解性。溶解时可通过温和搅拌或超声处理加速溶解，但避免剧烈振荡以防多肽降解。
- 保存：短期保存（1 - 2 周），可将溶解后的多肽溶液置于 4°C 冰箱；长期保存，需将多肽溶液分装后，置于 - 20°C 或 - 80°C 冰箱，避免反复冻融，防止磷酸化修饰被破坏或多肽降解，同时尽量避光保存，减少光照对其稳定性的影响。
5. 相关多肽
- 非磷酸化的 CDK5 底物肽：如序列为 Arg-Arg-Ala-Thr-Ala-Ser-Gly 的非磷酸化肽段，与 [PThr3]-CDK5 Substrate 相比，仅缺少第 3 位苏氨酸的磷酸化修饰。该非磷酸化肽段可作为对照，用于研究磷酸化修饰对多肽与 CDK5 结合能力、调控 CDK5 活性等方面的影响。
- 其他 CDK5 抑制剂：如小分子抑制剂 Roscovitine（罗司他丁），与 [PThr3]-CDK5 Substrate 作用机制不同，Roscovitine 通过与 CDK5 的 ATP 结合位点结合，抑制其激酶活性。对比研究两者在抑制 CDK5 活性、调节下游信号通路以及对细胞和机体影响等方面的差异，有助于深入理解 CDK5 的调控机制和开发更有效的治疗策略。
6. 相关文献
[1] Author1, Author2. Title of research on CDK5 substrates and their regulation. Journal Name, Year, Volume(Issue): Page numbers.
[2] Author3, Author4. A study on the role of [PThr3]-CDK5 Substrate in neurodegenerative diseases. Another Journal, Year, Volume: Pages.
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