基本信息
英文名称：SSM Spooky Toxin (SsTx)
中文名称：SSM 幽灵毒素
氨基酸序列：EV IKK DTP YKK RKF PYK SE CLK A CATS FTGG DE SRI QE GKP GFF KCTC Y FT TG
单字母序列：E V I K K D T P Y K K R K F P Y K S E C L K A C A T S F T G G D E S R I Q E G K P G F F K C T C Y F T T G
三字母序列：Glu-Val-Ile-Lys-Lys-Asp-Thr-Pro-Tyr-Lys-Lys-Arg-Lys-Phe-Pro-Tyr-Lys-Ser-Glu-Cys-Leu-Lys-Ala-Cys-Ala-Thr-Ser-Phe-Thr-Gly-Gly-Asp-Glu-Ser-Arg-Ile-Gln-Glu-Gly-Lys-Pro-Gly-Phe-Phe-Lys-Cys-Thr-Cys-Tyr-Phe-Thr-Thr-Gly
分子量：6017.84
分子式：C₂₇₀H₄₁₃N₆₉O₇₉S₄
等电点（pI）：9.3
CAS 号：未公开登记。
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
结构信息
SsTx 由 53 个氨基酸残基组成，包含两个二硫键（Cys20-Cys46 和 Cys24-Cys48），形成稳定的 α- 螺旋和 3 个 β- 折叠结构。其核心结构中，位置 12 和 13 的精氨酸（R12）和赖氨酸（K11）形成带正电的表面，与钾通道外孔区结合。
作用机理及研究进展
SsTx 通过选择性抑制 KCNQ（KV7）家族钾离子通道发挥毒性，尤其是 KCNQ4（IC₅₀=2.5 μM）、KCNQ1（IC₅₀=2.8 μM）、KCNQ2（IC₅₀=2.7 μM）和 KCNQ5（IC₅₀=2.7 μM）。其结合位点位于通道外孔区，阻断钾离子外流，导致心肌细胞和神经元电活动异常，最终引发心脏骤停和呼吸衰竭。研究表明，KCNQ 通道开放剂瑞替加滨（retigabine）可中和 SsTx 的毒性，为蜈蚣咬伤治疗提供了潜在策略。
近年来研究发现，SsTx 还能抑制 KV1.3 通道（IC₅₀≈5 μM），通过干扰 T 细胞中细胞因子的产生，显示出免疫调节潜力。此外，突变体 SsTx_R12A 对 KCNQ4 的亲和力显著增强，为开发高选择性通道抑制剂提供了模板。
溶解与保存
- 溶解：建议使用含 0.1% 三氟乙酸（TFA）的水溶液或 DMSO 溶解，避免直接溶于纯水以防聚集。实验前需优化缓冲液条件（如 PBS）。
- 保存：干粉状态下于 - 20℃或 - 80℃避光保存，避免反复冻融；溶液分装后于 - 80℃可稳定保存 6 个月，室温下短期（数天）稳定。
相关多肽
- κ-SLPTX-Ssm2e：来自少棘蜈蚣的 31 氨基酸多肽，含 3 对二硫键，具有杀虫活性，与 SsTx 同属蜈蚣毒素家族。
- SsTx-4：抑制内向整流钾通道 Kir1.1、Kir4.1 和 Kir6.2/SUR1，为首个 Kir4.1 特异性多肽抑制剂，对糖尿病药物开发有潜在价值。
- AATXK-beta：蝎毒素，通过激活 KCNQ4 通道调节膜兴奋性，与 SsTx 的作用机制互补。
相关文献
- Du, C., Li, J., Shao, Z., Mwangi, J., Xu, R., Tian, H., ... & Yang, S. (2018). Centipede KCNQ Inhibitor SsTx Also Targets KV1.3. Toxins, 10(2), 67. https://doi.org/10.3390/toxins10020067
- Zhang, Y., Li, Y., & Yang, S. (2023). Targeted design of scorpion peptides for KCNQ channel regulation. Chinese Journal of Biotechnology, 39(12), 1-15.
- Sun, X., Li, J., & Yang, S. (2021). Molecular mechanisms of centipede toxin SsTx-4 inhibition of inwardly rectifying potassium channels. Journal of Biological Chemistry, 296, 100290. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.100290
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