基本信息:
- 英文名称:Ac-DWFKAFYDKVAEKFKEAF-NH₂(N 端乙酰化修饰,C 端酰胺化),通常简称 D-4F 或 D4F。
- 中文名称:乙酰基 - 天冬氨酸 - 色氨酸 - 苯丙氨酸 - 赖氨酸 - 丙氨酸 - 苯丙氨酸 - 酪氨酸 - 天冬氨酸 - 赖氨酸 - 缬氨酸 - 丙氨酸 - 谷氨酸 - 赖氨酸 - 苯丙氨酸 - 赖氨酸 - 谷氨酸 - 丙氨酸 - 酰胺。
- 氨基酸序列:天冬氨酸 - 色氨酸 - 苯丙氨酸 - 赖氨酸 - 丙氨酸 - 苯丙氨酸 - 酪氨酸 - 天冬氨酸 - 赖氨酸 - 缬氨酸 - 丙氨酸 - 谷氨酸 - 赖氨酸 - 苯丙氨酸 - 赖氨酸 - 谷氨酸 - 丙氨酸(N 端乙酰化,C 端酰胺化)。
- 单字母序列:Ac-DWFKAFYDKVAEKFKEAF-NH₂(或简化为 DWFKAFYDKVAEKFKEAF-NH₂,默认 N 端乙酰化)。
- 三字母序列:Ac-Asp-Trp-Phe-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Phe-Lys-Glu-Ala-NH₂。
- 分子量:精确分子量 2309.15 Da(基于单同位素计算),平均分子量约 2310.47 Da。
- 分子式:C₁₀₆H₁₆₅N₂₇O₃₀。
- 等电点:理论计算约为 9.2~9.8。
- 供应商:上海楚肽生物科技有限公司
结构特点:D4F 是由 18 个氨基酸组成的线性多肽,N 端乙酰化和 C 端酰胺化修饰增强了其稳定性。序列中包含多个芳香族氨基酸(色氨酸 Trp、苯丙氨酸 Phe、酪氨酸 Tyr)和带电荷氨基酸(赖氨酸 Lys、天冬氨酸 Asp、谷氨酸 Glu),可形成两亲性 α- 螺旋结构。X 射线晶体衍射显示,该多肽在脂质膜表面可形成稳定的 α- 螺旋,疏水性氨基酸(Phe、Val)构成螺旋的疏水面,带电氨基酸(Lys、Asp)构成亲水面。
理化性质:可溶于 DMSO(≥20 mg/mL)、DMF 或 50% 乙酸溶液,微溶于水(25℃时溶解度约 1.2 mg/mL)。
作用机理:作为载脂蛋白 A-I(ApoA-I)模拟肽,D4F 通过结合高密度脂蛋白(HDL)增强其胆固醇逆向转运能力,促进巨噬细胞内胆固醇外流,减少泡沫细胞形成,其机制与激活 ATP 结合盒转运蛋白 A1(ABCA1)和 G1(ABCG1)通路相关。此外,D4F 还可抑制巨噬细胞向促纤维化的 M2 型转化,降低转化生长因子 β1(TGF-β1)表达,延缓肺泡上皮细胞间质转化(EMT),减少胶原沉积;还能抑制内质网应激和氧化脂蛋白诱导的血管内皮损伤,减少炎症因子释放,改善 HDL 的抗炎功能,抑制动脉粥样硬化斑块进展。
研究历程:D4F 作为 ApoA-I 模拟肽,其研究主要集中在心血管疾病和炎症相关领域,随着对胆固醇代谢和动脉粥样硬化发病机制研究的深入,D4F 因其在调节胆固醇转运和抗炎等方面的作用而受到关注,相关研究不断探索其在疾病治疗中的应用潜力,如在尘肺模型、哮喘小鼠模型、脊髓损伤模型等中的作用研究。
相关多肽:有 cFLFLFK-NH2 和 Reverse-D-4F 等,这些多肽同样在调节炎症反应和修复细胞功能方面具有潜力。
相关文献:“Rothblat, G. H., & Phillips, M. C. "Role of ABCA1 in cholesterol efflux to apolipoprotein A-I and high density lipoprotein". Journal of Lipid Research, 2002, 43 (7): 1073-1077.”
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