TP53 诱导糖酵解凋亡调节蛋白(TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator,TIGAR)是一种在细胞对 p53 相关应激反应中起重要作用的蛋白。
作用机制
主要是通过抑制糖酵解途径,增加磷酸戊糖途径的流量,从而产生更多的还原型辅酶 Ⅱ(NADPH)。NADPH 可促进 DNA 修复和减少细胞内活性氧(ROS)的产生,保护细胞免受氧化应激引起的损伤。
TIGAR的生物学功能
(1)代谢调控
抑制糖酵解:TIGAR降低Fru-2,6-BP(糖酵解关键激活剂),减缓葡萄糖分解。
促进PPP途径:通过增加NADPH生成,帮助维持抗氧化剂(如谷胱甘肽)的还原状态,减少活性氧(ROS)积累。
(2)抗凋亡作用
保护细胞免受氧化损伤:通过减少ROS,TIGAR可抑制p53依赖或非依赖的凋亡。
支持细胞存活:在低氧或营养缺乏时,TIGAR可能通过代谢重编程促进细胞适应性存活。
(3)与p53的关系
p53在DNA损伤或应激时激活TIGAR表达,但TIGAR的抗凋亡作用可能与p53的促凋亡功能形成反馈调节,平衡细胞命运。
与疾病的关系
TIGAR 的表达与多种疾病的发生发展密切相关。在肿瘤发展中,它通过抗氧化作用和调节自噬,有助于肿瘤细胞逃避免疫监视和增强肿瘤细胞的侵袭能力。此外,TIGAR 的功能异常还与某些心血管疾病和神经退行性疾病相关,是药物开发和疾病治疗中的一个潜在靶点。