小分子课堂--铜死亡信号通路

小分子课堂--铜死亡信号通路

背景介绍

铜死亡 (Cuproptosis) 是近年来发现的一种新型程序性细胞死亡方式,依赖于铜离子的积累并与线粒体代谢密切相关 [1、2]。铜离子通过铜转运蛋白进入细胞并富集于线粒体,在 FD×1 的介导下还原为亚铜离子 (Cu+)。Cu+ 直接结合三羧酸循环 (TCA) 中的脂酰化蛋白,导致这些关键酶异常聚集,破坏代谢稳态;同时,Cu+ 干扰铁硫簇 (Fe-S) 蛋白的组装,损害电子传递链功能,引发线粒体能量代谢紊乱。此外,铜离子还通过消耗谷胱甘肽等抗氧化系统,加剧氧化应激,最终触发不可逆的蛋白毒性应激反应,使细胞死亡 [2]。

图1.铜死亡机制

参考文献

[1] Cuproptosis: mechanisms and links with cancers[J].Molecular Cancer 2023 Mar,22(1):46

[2] Cuproplasia and cuproptosis,two sides of the coin[J].Cancer Communications,2025 May,45(5):505-524

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英文名称--类型

Disulfiram--Cu²+载体

Elesclomol (STA-4783)--Cu²+载体、FDX1抑制剂

Zinc Pyrithione--Cu²+载体

UM4118--Cu²+载体

Ammonium tetrathiomolybdate(VI)--Cu²+螯合剂

Penicillamine--Cu²+螯合剂

Cu(II)-Elesclomol--Cu²+络合物

数据来自于公开发表的文献,仅供参考

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