在注射液的生产过程中，大豆油脂肪乳的清洁验证是一个关键环节，但针对该品种的清洁验证分析方法开发一直是业内难点，主要源于：
- 脂肪乳需要 NaOH 或表面活性剂的溶解清洗，此过程容易破坏目标成分的物理化学特性；
- 脂肪乳中含磷脂（如卵磷脂）等乳化剂，易在分析仪器内部管路形成油膜，干扰检测；
- 清洁限度标准制定困难，脂肪乳无明确的药理活性成分，需根据 TOC（总有机碳）设定限度。
泰林生物使用膜电导法总有机碳（TOC）技术，结合用户清洁验证水样（大豆油脂肪乳+NaOH 溶液）的物理化学特性，制定了清洁验证 TOC 分析方法的解决方案。
泰林膜电导法总有机碳（TOC）分析仪-HTY-GM3000
泰林 HTY-GM3000 型膜电导法总有机碳分析仪，利用“化学氧化剂+双波长紫外线”的双重氧化技术，确保样品的有机物充分氧化为 CO2。利用“膜电导检测技术”排除样品中复杂离子的干扰后，该设备可准确检测 CO2 含量，最后得 TOC（总有机碳）值。
同样的，泰林膜电导法 TOC 技术还为药厂提供了较大范围的 TC（总碳）和 IC（总无机碳）测量。包括 IC（无机碳）在内的生产或清洁过程中的意外污染也将被及时发现。
清洁验证方案的实施步骤01 工作曲线绘制
TC(0.0—10.0)mg/L：测量 KHP 溶液，以标称值为 Y 轴，测量值为 X 轴，绘制 TC 工作曲线。
TC工作曲线
IC(0.0—5.0)mg/L：测量 Na2CO3 溶液，以标称值为 Y 轴，测量值为 X 轴，绘制 IC 工作曲线。
IC工作曲线
*注：标称值为碳含量
02 工作曲线验证
有机碳示值误差验证（相对误差）
*注：有机碳标液平均值为扣除检查用水空白后计算所得
03 工作曲线适用性验证（大豆油脂肪乳+NaOH 溶液）
准备不同梯度大豆油脂肪乳+NaOH 溶液，其中大豆油的含量：1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml，考查工作曲线的重复性、重现性、线性范围、样品对仪器的残留效应等。通过实验数据可知：
- 重复性：溶液样品 RSD（0%~4.7%） <5%，符合要求。（见表 1）
- 重现性：时间隔离 2 天，样品浓度梯度与 TOC 测定值的线性相关系数（R²）均大于 0.999 且 RSD 小于 2%，符合要求。（见图 1）
- 线性范围：0 至 10 μg/ml 的梯度范围内，样品浓度梯度与 TOC 测定值的线性相关系数（R²）均大于 0.999 且 RSD 小于 2%，线性相关性较好。（见图 1）
- 样品对仪器的残留效应：间隔 2 天，均由低浓度向高浓度检测，两轮实验样品浓度梯度与 TOC 测定值的线性相关系数（R²）均大于 0.999 且 RSD 小于 2%，说明油性样品对仪器和方法没有影响。（见图 1）
表1 不同梯度大豆油脂肪乳+NaOH溶液的TOC测定值 (mg/L)
图1 第二轮不同含量大豆油脂肪乳+NaOH溶液的TOC测定值相关线性
- y = 0.6683x - 0.0198
- y：大豆油脂肪乳+NaOH 溶液的 TOC 测试值，mg·L-1
- x：大豆油的含量，μg·mL-1
大豆油脂肪乳注射液的清洁验证需重点关注油脂残留、微生物控制、分析方法特异性及限度合理性。泰林分析膜电导法 TOC 技术与产品符合 GMP 要求，具有高灵敏度、高可靠性特点，可有效提高清洁验证的准确性，降低风险。
