C - 型凝集素域家族 2 成员 C（CLEC2C），又称 CD302（分化簇 302），是 C - 型凝集素受体（CLR）家族的重要成员，主要表达于免疫细胞表面，通过识别特定糖基化配体参与免疫应答调控、细胞黏附及炎症反应等生理过程。其表达异常与自身免疫性疾病、『肿瘤』免疫逃逸及感染性疾病密切相关，是近年来免疫生物学和临床医学领域的研究热点之一。
1. 分子基础与结构特征
CLEC2C 基因定位于人类染色体 12p13.31，编码含 267 个氨基酸的 I 型跨膜糖蛋白，分子量约 30-35 kDa，其分子结构具有典型的 C - 型凝集素受体特征，可分为四个功能域：
- 胞外域：包含一个保守的 C - 型凝集素样结构域（CTLD），该结构域是识别配体的核心区域，通过结合 Ca²⁺依赖的糖基化配体（如甘露糖、葡萄糖等单糖或复杂糖链）发挥作用；此外，胞外域还含有一个富含半胱氨酸的 “颈区”（Stalk region），负责蛋白的二聚化或多聚化，增强配体结合能力。
- 跨膜域：单次跨膜螺旋结构，其中包含一个带正电荷的赖氨酸残基，可与信号转导适配蛋白（如 DAP12）的跨膜域负电荷残基相互作用，介导下游信号传导。
- 胞内域：CLEC2C 的胞内域较短（仅 10-15 个氨基酸），自身不含经典的信号基序（如 ITAM/ITIM），需通过与含 ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）的适配蛋白（如 DAP12、FceRIγ）结合，间接激活信号通路。
- 糖基化修饰：胞外域存在多个 N - 糖基化位点，糖基化修饰不仅影响蛋白的稳定性和细胞表面定位，还能调控其与配体的结合特异性。
2. 表达分布特征
CLEC2C 的表达具有明显的细胞和组织特异性，主要集中在免疫细胞及部分非免疫细胞，具体分布如下：
- 免疫细胞：
- 髓系细胞：是 CLEC2C 的主要表达细胞，包括树突状细胞（DC，尤其是未成熟 DC）、巨噬细胞（如腹膜巨噬细胞、肺泡巨噬细胞）、中性粒细胞及单核细胞，其中未成熟 DC 的 CLEC2C 表达水平显著高于成熟 DC，提示其在 DC 分化成熟过程中发挥调控作用。
- 淋巴系细胞：少量表达于 NK 细胞、γδT 细胞及活化的 B 细胞，静止 T 细胞几乎不表达。
- 非免疫细胞：
- 血管内皮细胞（如肾小球内皮细胞、肺微血管内皮细胞）、成纤维细胞（如皮肤成纤维细胞）及部分『肿瘤』细胞（如黑色素瘤细胞、结直肠癌细胞）中也有低水平表达，可能参与细胞黏附、『肿瘤』侵袭等过程。
3. 检测方法与临床意义
目前 CLEC2C 的检测主要用于免疫功能评估、疾病机制研究及潜在靶点筛选，常用检测技术及临床意义如下：
- 细胞水平检测：
- 流式细胞术（FCM）：通过荧光标记的抗 CLEC2C 单克隆抗体检测细胞表面蛋白表达，是最常用的方法，可用于分析免疫细胞（如 DC、巨噬细胞）的活化状态（如未成熟 DC CLEC2C 高表达，成熟后表达下调）。
- 免疫荧光染色（IF）：观察 CLEC2C 在细胞内的定位（主要分布于细胞膜，部分在胞内体中储存），常用于研究配体结合后蛋白的内吞过程。
- 分子水平检测：
- 实时荧光定量 PCR（qPCR）：检测 CLEC2C 基因 mRNA 表达量，可用于分析疾病状态下（如炎症、『肿瘤』）基因表达的变化（如类风湿关节炎患者滑膜巨噬细胞中 CLEC2C mRNA 水平显著升高）。
- Western Blot：检测蛋白表达及磷酸化水平（CLEC2C 自身无磷酸化位点，主要通过检测适配蛋白 DAP12 的磷酸化反映其信号激活状态）。
- 临床意义：
- 作为免疫细胞活化标志物：未成熟 DC 高表达 CLEC2C，成熟后表达降低，可通过检测 CLEC2C 水平判断 DC 的分化阶段，为『肿瘤』免疫治疗（如 DC 疫苗制备）提供参考。
- 疾病诊断潜在标志物：自身免疫病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）患者外周血单核细胞中 CLEC2C 表达升高，感染性疾病（如真菌感染）患者中性粒细胞 CLEC2C 表达变化与炎症程度相关，有望成为疾病活动度的检测指标。
二、CLEC2C 的核心生理功能
CLEC2C 作为 C - 型凝集素受体，其生理功能主要围绕 “免疫调控” 和 “细胞功能调节” 展开，通过与配体结合及下游信号传导，参与免疫应答、细胞黏附、炎症反应等关键过程：
1. 调控免疫细胞活化与分化
CLEC2C 是免疫细胞活化的重要调控分子，尤其在树突状细胞（DC）和巨噬细胞中发挥核心作用：
- DC 分化成熟调控：未成熟 DC 表面高表达 CLEC2C，当结合配体（如病原体相关糖链、自身糖蛋白）后，CLEC2C 通过适配蛋白 DAP12 激活 SyK-PLCγ2 信号通路，促进 DC 成熟 —— 表现为共刺激分子（CD80、CD86）和 MHC II 类分子表达升高，同时分泌 IL-12、TNF-α 等促炎细胞因子，增强 T 细胞活化能力；而成熟 DC 中 CLEC2C 表达下调，避免过度免疫激活。
- 巨噬细胞功能调节：CLEC2C 在巨噬细胞表面的表达受炎症信号调控（如 LPS 刺激后表达升高），激活后可促进巨噬细胞的吞噬功能（如吞噬凋亡细胞、病原体），同时调节细胞因子分泌 —— 例如，CLEC2C 结合配体后可抑制 IL-10 等抑炎细胞因子的产生，增强促炎反应，助力病原体清除。
2. 介导细胞黏附与迁移
CLEC2C 通过识别细胞外基质（ECM）或相邻细胞表面的糖基化配体，参与细胞黏附与迁移过程，尤其在免疫细胞归巢和组织修复中发挥作用：
- 免疫细胞归巢：血管内皮细胞表面的 CLEC2C 可与免疫细胞（如中性粒细胞、单核细胞）表面的糖配体结合，介导免疫细胞与内皮细胞的初始黏附，随后促进免疫细胞穿越血管壁进入炎症部位（如感染组织、『肿瘤』微环境）。
- 组织修复：成纤维细胞表面的 CLEC2C 可结合 ECM 中的糖蛋白（如纤维连接蛋白），增强成纤维细胞与 ECM 的黏附，同时促进成纤维细胞迁移至损伤部位，参与伤口愈合过程。
3. 参与炎症反应的调控
CLEC2C 是炎症反应的 “双向调控因子”，既可以增强病原体清除相关的炎症反应，也能避免过度炎症导致的组织损伤：
- 促炎作用：在感染或组织损伤早期，CLEC2C 通过激活免疫细胞（DC、巨噬细胞）分泌促炎细胞因子（IL-12、TNF-α、IFN-γ），招募免疫细胞聚集至病灶，增强病原体清除能力（如在真菌感染中，CLEC2C 识别真菌细胞壁的甘露糖残基，激活中性粒细胞的杀菌功能）。
- 抑炎作用：在炎症后期，CLEC2C 可通过调节巨噬细胞的极化（促进 M2 型巨噬细胞分化），抑制过度促炎反应 ——M2 型巨噬细胞分泌 IL-10、TGF-β 等抑炎细胞因子，促进组织修复，避免炎症迁延导致的慢性损伤（如在自身免疫病中，CLEC2C 的适度激活可减轻免疫细胞对自身组织的攻击）。
4. 调节『肿瘤』免疫微环境
CLEC2C 在『肿瘤』微环境中的免疫细胞（如 DC、巨噬细胞）和『肿瘤』细胞表面均有表达，通过调控免疫应答和『肿瘤』细胞行为，影响『肿瘤』的发生发展：
- 『肿瘤』免疫激活：『肿瘤』微环境中的未成熟 DC 高表达 CLEC2C，当结合『肿瘤』细胞表面的糖基化抗原后，DC 活化并提呈『肿瘤』抗原给 T 细胞，激活抗『肿瘤』免疫应答（如诱导细胞毒性 T 细胞增殖，杀伤『肿瘤』细胞）。
- 『肿瘤』细胞调控：部分『肿瘤』细胞（如黑色素瘤、结直肠癌细胞）表面表达 CLEC2C，其可通过结合 ECM 或相邻细胞的配体，增强『肿瘤』细胞的黏附与侵袭能力；同时，『肿瘤』细胞分泌的可溶性 CLEC2C 可竞争性结合免疫细胞表面的配体，抑制免疫细胞活化，促进『肿瘤』免疫逃逸。
