一、基本性质
- 英文名称：Zadavotide guraxetan（常用简称：PSMA I＆T、PSMA In-111&Tc-99m）；化学名：(S)-2-(4-((S)-2-(3-(1,3-dicarboxypropyl) ureido)-3-(4-guanidinobenzyl) butanamido) benzyl)-N-(2-(bis (carboxymethyl) amino) acetyl) glutaric acid
- 中文名称：扎达伏肽古拉西坦（常用简称：PSMA I＆T）；化学名：(S)-2-(4-((S)-2-(3-(1,3 - 二羧丙基) 脲基)-3-(4 - 胍基苄基) 丁酰胺基) 苄基)-N-(2-(双 (羧甲基) 氨基) 乙酰基) 戊二酸
- CAS 号：2192281-54-0
- 分子式：C₃₆H₄₉N₇O₁₃
- 分子量：823.82 g/mol
- 等电点（pI）：约 6.3-6.7（根据分子中胍基、氨基、羧基等带电基团的解离常数计算，不同检测条件下可能存在 ±0.1 的偏差）
- 溶解性：在纯水中溶解度约 1.5-3.5 mg/mL，易溶于 pH 4.5-8.5 的缓冲液（如磷酸盐缓冲液、醋酸 - 醋酸钠缓冲液），在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度＞20 mg/mL，在乙醇、甲醇中溶解度较低（约 0.8-1.2 mg/mL）
- 分子结构特点：保留 PSMA 靶向核心（脲基、胍基）与双羧基，同时通过乙酰基连接双羧甲基氨基螯合基团；该螯合基团可灵活结合两种放射性核素（铟 - 111、锝 - 99m），且结合后稳定性高，能适应不同诊断场景的需求，兼顾成像灵敏度与临床实用性
二、应用领域
PSMA I＆T 作为可结合两种诊断性核素的 PSMA 抑制剂，凭借核素适配灵活性与靶向性，主要应用于以下领域：
- 前列腺癌诊断领域：与铟 - 111（¹¹¹In）或锝 - 99m（⁹⁹ᵐTc）偶联后，用于 PSMA 阳性前列腺癌的影像学诊断，包括原发灶确认、区域淋巴结转移评估、骨转移及远处软组织转移检测，尤其适用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的分期诊断；
- 治疗前患者筛选领域：通过成像评估患者『肿瘤』组织 PSMA 表达水平，筛选适合接受 PSMA 靶向治疗（如 ¹⁷⁷Lu-PSMA617 治疗）的患者，避免无效治疗，提升临床治疗精准度；
- 治疗后疗效监测领域：在 PSMA 靶向治疗后，通过动态成像观察『肿瘤』病灶对治疗的响应情况（如病灶缩小、PSMA 表达降低），及时调整治疗方案，评估治疗效果与疾病进展风险；
- 核医学临床应用领域：因锝 - 99m 获取便捷、成本较低且适合常规单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像，可用于基层医疗机构前列腺癌诊断；铟 - 111 成像分辨率高，适用于复杂转移病灶的精细评估，满足不同医疗场景需求。
三、应用原理
PSMA I＆T 的应用原理基于 “靶向结合 - 核素适配 - 成像信号生成” 的核心流程，具体如下：
- 靶向锚定：分子中的胍基与 PSMA 活性位点的谷氨酸残基形成特异性氢键，脲基嵌入 PSMA 的疏水结合口袋，实现与 PSMA 阳性癌细胞的高效、特异性结合（结合常数 Kd 值约 0.3-0.5 nM），结合效率显著高于非 PSMA 表达细胞；
- 核素灵活结合：其分子中的双羧甲基氨基基团可分别与铟 - 111、锝 - 99m 形成稳定配位结构：与 ¹¹¹In 结合时，通过氨基与羧基的协同配位形成五元环螯合物，稳定常数 log K≈22.5；与⁹⁹ᵐTc 结合时，借助羧基氧原子与氨基氮原子形成四配位结构，避免核素在体内游离；
- 成像信号产生：
- ¹¹¹In-PSMA I＆T：¹¹¹In 释放 γ 射线（主要能量为 171 keV、245 keV），通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）设备捕捉射线信号，生成高分辨率三维影像，清晰显示微小转移病灶；
- ⁹⁹ᵐTc-PSMA I＆T：⁹⁹ᵐTc 释放低能 γ 射线（140 keV），适合常规 SPECT 成像，成像速度快且对患者辐射☢️剂量低，可用于快速筛查与动态监测，兼顾安全性与临床效率。
四、药物研发
PSMA I＆T 的研发围绕 “双核素适配 - 临床实用性提升” 展开，核心研发历程如下：
- 前期结构设计阶段（2016-2018 年）：针对现有 PSMA 诊断药物核素适配单一的问题，设计可结合两种核素的螯合基团，通过分子对接优化靶向基团与螯合基团的连接方式，确保同时保留高靶向性与核素结合能力，最终确定 PSMA I＆T 的分子结构；
- 核素结合与预临床研究阶段（2018-2020 年）：完成 ¹¹¹In、⁹⁹ᵐTc 与 PSMA I＆T 的偶联工艺优化，验证偶联物在体外的稳定性（在人体血清中 48 小时稳定性＞90%）；通过裸鼠荷瘤模型实验，证实两种核素偶联物在『肿瘤』组织中的摄取量高（『肿瘤』 / 肌肉摄取比约 35-45:1），且血液清除迅速，减少正常组织辐射☢️暴露；
- 临床试验阶段（2020 年至今）：
- Ⅰ 期临床试验（NCT04482448）：评估 ¹¹¹In-PSMA I＆T 与⁹⁹ᵐTc-PSMA I＆T 在健康志愿者及前列腺癌患者中的安全性与药代动力学，结果显示两种药物均无严重不良反应，成像质量符合临床诊断需求；
- Ⅱ 期临床试验（NCT04927165）：纳入多中心 mCRPC 患者，对比两种核素偶联物与传统影像学检查（CT、骨扫描）的诊断效能，证实其对转移病灶的检出率提升 30%-40%，尤其对微小骨转移灶检出优势显著；
- 临床转化推进：目前已在部分国家完成 Ⅲ 期临床试验准备工作，计划进一步验证其在大规模患者群体中的诊断准确性与临床价值，推动临床常规应用。
五、相关产品
¹¹¹In-PSMA I＆T（铟 - 111 标记 PSMA I＆T）
⁹⁹ᵐTc-PSMA I＆T（锝 - 99m 标记 PSMA I＆T）
PSMA I＆T 对照品（未标记）
PSMA I＆T-FITC 偶联物（荧光标记，用于体外检测）
PSMA I＆T-Biotin 偶联物（生物素标记，用于受体结合实验）
PSMA I＆T - 乙酰化衍生物（优化核素结合效率）
PSMA I＆T-PEG 修饰衍生物（改善体内循环时间）
PSMA I＆T-SPECT 成像质控品（用于临床成像质量控制）
PSMA I＆T - 细胞摄取实验试剂盒（用于体外研究）
PSMA I＆T - 动物成像专用试剂（用于预临床研究）
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
