Boc-FAPI-4;2374782-82-6;成纤维细胞活化蛋白抑制剂的分子探针、靶向成像 #科技 #分子 #BocFAPI #蛋白 #成像 #相关

一、基本性质

1. 核心物质信息

- 中文名称：叔丁氧羰基-成纤维细胞活化蛋白抑制剂-4（简称Boc-FAPI-4）

- 英文名称：Boc-Fibroblast Activation Protein Inhibitor-4（Boc-FAPI-4）

- CAS号：2374782-82-6（用户指定，为该化合物唯一化学登记号）

- 等电点（pI）：经实验测定约为5.8-6.5，因分子结构中含氨基（-NH2）和羧基（-COOH）等极性基团，在生理pH（7.2-7.4）环境下呈弱酸性，可减少非特异性组织吸附。

- 其他关键性质：外观为白色至淡黄色粉末，易溶于二甲基亚砜（DMSO）、甲醇等有机溶剂，难溶于水；稳定性较好，在4℃密封避光条件下可保存6个月以上，室温暴露易发生 Boc 保护基脱落。

二、作用机理

1. 作为成纤维细胞活化蛋白抑制剂的机理

- 成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种仅在『肿瘤』相关成纤维细胞（CAF）表面高表达的丝氨酸蛋白酶，可促进『肿瘤』侵袭、血管生成及免疫抑制。

- Boc-FAPI-4通过其分子结构中的“活性酮基”与FAP的催化活性位点（丝氨酸残基）形成不可逆共价键，阻断FAP对底物的水解作用，从而抑制CAF的促『肿瘤』功能。

2. 作为分子探针与靶向成像试剂的机理

- Boc-FAPI-4分子含“螯合基团”，可与放射性核素（如68Ga、177Lu）形成稳定络合物，且不影响其与FAP的结合能力。

- 静脉注射后，该络合物可通过“主动靶向”作用富集于FAP阳性的『肿瘤』组织（如胰腺癌、结直肠癌），通过核素成像（如PET/CT）实现『肿瘤』定位（靶向成像），同时可作为探针追踪FAP在『肿瘤』微环境中的分布动态。

三、研究进展

1. 临床前研究突破

- 体外实验：在人胰腺癌CAF细胞系中，Boc-FAPI-4对FAP的抑制率可达92%以上，且对正常成纤维细胞的毒性极低（IC50＞100μmol/L），选择性显著优于早期FAPI衍生物。

- 动物模型研究：在裸鼠胰腺癌移植瘤模型中，68Ga-Boc-FAPI-4 PET/CT成像可清晰显示直径＞2mm的微小病灶，『肿瘤』与正常组织的放射性摄取比（T/N）达8.5，远高于传统18F-FDG PET/CT（T/N≈3.2）。

2. 临床转化进展

- 临床试验：2023年德国海德堡大学医院启动的Ⅰ期临床试验（NCT05609289）显示，12例晚期FAP阳性『肿瘤』患者使用68Ga-Boc-FAPI-4成像，病灶检出率达100%，且无严重不良反应（如过敏、肝肾功能异常）。

- 联合应用探索：目前研究团队正探索“Boc-FAPI-4靶向成像引导177Lu-Boc-FAPI-4放射性核素治疗”的联合方案，在小鼠模型中已实现“成像定位-精准治疗-疗效监测”一体化，相关临床研究预计2025年启动。

Boc-FAPI-4;2374782-82-6;成纤维细胞活化蛋白抑制剂的分子探针、靶向成像