背景介绍
Hedgehog (Hh) 信号通路是调控动物发育与组织稳态的关键通路，核心组件包括分泌型配体 Hh (Shh、lhh、Dhh)、十二次跨膜受体 Patched (PTCH1/2)、七次跨膜共受体 Smoothened (SMO) 及 Gli 转录因子 (Gli1/2/3)。正常状态下，PTCH 抑制 SMO 活性，通路处于静息；当 Hh 配体结合 PTCH 后，SMO 抑制解除，激活 Gli 家族转录因子，调控细胞分化、增殖及『干细胞』维持。该通路异常激活与多种癌症发生发展密切相关，其异常激活机制分为四类:配体非依赖性激活、配体依赖性自分泌激活、配体依赖性旁分泌激活及反向旁分泌激活，可驱动基底细胞癌、髓母细胞瘤、结直肠癌、胰腺癌等多种『肿瘤』，还与『肿瘤』『干细胞』维持、上皮-间质转化及药物耐药相关。目前，以 SMO 抑制剂、Gli 抑制剂为代表的靶向药物已进入临床前或临床研究，为 Hh 通路异常相关癌症提供了新治疗方向 [1][2]。
图 1.Hedgehog 信号通路的正常激活机制 [1]
名称 -- 靶点 -- 类型
Vismodegib -- SMO -- Antagonist
Sonidegib -- SMO -- Antagonist
Glasdegib -- SMO -- Antagonist
Cyclopamine -- SMO -- Antagonist
BMS-833923 -- SMO -- Agonist
SAG -- SMO -- Agonist
Purmorphamine -- SMO -- Agonist
GANT61 -- Gli1/2 -- Antagonist
GANT58 -- Gli1 -- Antagonist
Stem Cell Signaling Compound Library
参考文献
[1]. Cong G, Zhu X, Chen XR, Chen H, Chong W. Mechanisms and therapeutic potential of the hedgehog signaling pathway in cancer. Cell Death Discov. 2025 Feb 3;11(1):40.
[2]. Jing J, Wu Z, Wang J, Luo G, Lin H, Fan Y, Zhou C. Hedgehog signaling in tissue homeostasis, cancers, and targeted therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023 Aug 18;8(1):315.
