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一、基本性质

英文名称：Parathyroid Hormone (70-84) (human)
单字母多肽序列：ADKA DVNV LTKA KSQ
中文名称：人甲状旁腺激素 (70-84) 片段
氨基酸残基数：15 个
等电点（pI）：理论计算值约为 9.62（基于氨基酸侧链解离常数推算，实际值受溶液环境、离子强度影响）
CAS 号：127893-35-8
分子量：理论分子量约为 1609.87 Da
溶解性：易溶于水、磷酸盐缓冲液（PBS）等极性溶剂，在甲醇、乙醇等有机溶剂中溶解性较差；水溶液稳定性较好，4℃条件下可保存 1 周以上，-20℃冻存可稳定 6 个月以上。
化学结构特征：该片段为线性多肽，不含二硫键，分子中含有 3 个赖氨酸（Lys，K）残基，侧链带正电荷，是多肽分子的主要亲电位点；同时含有天冬氨酸（Asp，D）和谷氨酰胺（Gln，Q）残基，赋予分子一定的极性和水溶性。

二、应用领域

骨代谢基础研究：作为甲状旁腺激素（PTH）的 C 端片段，用于探究 PTH 不同结构域在骨细胞增殖、分化及矿化过程中的作用机制，明确 C 端片段与 N 端片段（如 PTH1-34）的功能差异。
骨质疏松症药物靶点筛选：用于筛选靶向 PTH 受体或骨代谢相关通路的小分子化合物，评估候选药物对骨密度和骨强度的影响。
临床诊断试剂研发：作为抗原制备特异性抗体，用于开发检测血液中 PTH C 端片段水平的试剂盒，辅助诊断甲状旁腺功能亢进症、慢性肾病等疾病。
细胞信号通路研究：用于解析 PTH C 端片段与骨细胞、肾小管细胞表面受体的结合特性，以及下游信号分子（如 cAMP、Ca²⁺）的激活机制。

三、应用原理

受体结合原理：人 PTH (70-84) 片段可与骨细胞和肾小管细胞表面的甲状旁腺激素 / 甲状旁腺激素相关蛋白受体（PTH1R）结合，尽管其亲和力低于 PTH N 端片段，但结合后可激活下游 G 蛋白偶联信号通路，调节细胞内钙离子浓度和环腺苷酸（cAMP）水平，进而影响骨代谢相关基因的表达。
抗原抗体反应原理：该多肽具有独特的氨基酸序列和空间构象，可作为免疫原免疫动物（如兔、小鼠），刺激机体产生特异性多克隆或单克隆抗体；利用抗原抗体特异性结合的特性，可建立酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫分析（RIA）等检测方法，定量检测生物样本中的 PTH C 端片段。
细胞功能调控原理：通过体外细胞实验，将不同浓度的 PTH (70-84) 片段作用于成骨细胞、破骨细胞或肾小管上皮细胞，观察细胞增殖活性、分化标志物表达及矿化结节形成情况，揭示其对骨代谢的调控作用。

四、药物研发

研发方向：目前针对 PTH (70-84) 片段的药物研发主要聚焦于骨代谢调节剂的辅助开发和诊断试剂的产业化，尚未有基于该片段的治疗性药物获批上市，其研发价值主要体现在靶点验证和诊断应用层面。
研发策略
抗体药物研发：以 PTH (70-84) 片段为靶点，研发中和性抗体，通过阻断其与 PTH1R 的结合，调节骨吸收和骨形成的平衡，为骨质疏松症的治疗提供新方案。
诊断试剂优化：对该多肽进行化学修饰（如生物素标记、荧光标记），提高其与抗体的结合效率，降低诊断试剂的检测下限，提升临床检测的灵敏度和特异性。
研发挑战：PTH (70-84) 片段的生物活性较弱，且作用机制尚未完全阐明；同时，多肽类药物存在体内半衰期短、易被蛋白酶降解等问题，限制了其治疗性药物的研发进程。

五、作用机理

对骨代谢的调控作用：与 PTH N 端片段（如 PTH1-34）促进骨形成的作用不同，PTH (70-84) 片段主要通过抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收；其机制为结合 PTH1R 后，抑制下游核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）的表达，同时促进骨保护素（OPG）的分泌，进而阻断破骨细胞的分化和成熟。
对肾脏钙磷代谢的影响：PTH (70-84) 片段可作用于肾小管上皮细胞，通过调节钙通道和磷转运蛋白的表达，影响肾脏对钙的重吸收和磷的排泄，但该作用强度显著低于 PTH 全长分子和 N 端片段。
信号通路激活机制：PTH (70-84) 片段与 PTH1R 结合后，主要激活 Gαi 蛋白通路，抑制腺苷酸环化酶的活性，降低细胞内 cAMP 水平；而 PTH N 端片段主要激活 Gαs 蛋白通路，升高 cAMP 水平，这是两者功能差异的核心分子机制。

六、研究进展

结构与功能关系研究：近年来的研究表明，PTH (70-84) 片段中的赖氨酸残基（第 73、81、83 位）是其与 PTH1R 结合的关键位点，对该位点进行突变（如替换为丙氨酸）后，多肽与受体的亲和力显著下降；同时，多肽的二级结构（如 α- 螺旋）对其生物活性也具有重要影响。
临床关联研究：临床研究发现，慢性肾病患者血液中 PTH (70-84) 片段的水平显著升高，且与患者的骨密度降低程度呈正相关，提示该片段可作为评估慢性肾病患者骨代谢异常的生物标志物。
药物靶点验证研究：体外实验证实，靶向 PTH (70-84) 片段与 PTH1R 结合位点的小分子抑制剂，可显著抑制破骨细胞的骨吸收活性，在骨质疏松症动物模型中表现出良好的治疗效果，为新型抗骨质疏松药物的研发提供了靶点依据。

七、相关案例分析

案例 1：PTH (70-84) 片段在骨质疏松症诊断中的应用
研究背景：骨质疏松症患者常伴有甲状旁腺功能异常，血液中 PTH 及其片段的水平发生改变；传统检测方法主要针对 PTH 全长分子，灵敏度较低。
研究方法：以 PTH (70-84) 片段为抗原制备单克隆抗体，建立 ELISA 检测试剂盒，检测 100 例骨质疏松症患者和 100 例健康对照人群的血液中 PTH (70-84) 片段水平。
研究结果：骨质疏松症患者血液中 PTH (70-84) 片段的水平显著高于健康对照组（P<0.01），且该指标与患者的腰椎骨密度呈负相关（r=-0.62，P<0.01）；试剂盒的检测灵敏度为 0.1 ng/mL，特异性为 95% 以上。
案例结论：PTH (70-84) 片段可作为骨质疏松症诊断的潜在生物标志物，基于该片段的 ELISA 检测试剂盒具有良好的临床应用前景。
案例 2：PTH (70-84) 片段对成骨细胞分化的调控作用研究
研究背景：PTH 不同片段对成骨细胞分化的调控作用存在差异，但其分子机制尚未明确。
研究方法：将小鼠成骨细胞系 MC3T3-E1 细胞分为对照组和不同浓度 PTH (70-84) 片段处理组（10⁻⁹ mol/L、10⁻⁸ mol/L、10⁻⁷ mol/L），培养 7 天后，检测细胞中碱性磷酸酶（ALP）活性和骨钙素（OCN）的表达水平。
研究结果：与对照组相比，10⁻⁸ mol/L 和 10⁻⁷ mol/L PTH (70-84) 片段处理组的 ALP 活性显著升高（P<0.05），OCN 的 mRNA 表达水平上调 2-3 倍；而 10⁻⁹ mol/L 处理组无显著变化。
案例结论：PTH (70-84) 片段在一定浓度范围内可促进成骨细胞的分化，其作用具有浓度依赖性，为骨代谢基础研究提供了实验依据。