- 英文名称：[D-Phe²]-Vasoactive Intestinal Peptide (human, bovine, porcine, rat); [D-Phe2]-VIP
- 中文名称：[D - 苯丙氨酸 ²]- 血管活性肠肽（人、牛、猪、鼠源）
- 氨基酸序列：His-D-Phe-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH₂
- 单字母序列：H-DF-DAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN-NH₂
- 三字母序列：His-D-Phe-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH₂
- 分子式：C₁₅₃H₂₄₂N₄₄O₄₁S
- 分子量：3385.89
- CAS 号：104051-15-2
- 肽链长度：28 个氨基酸，线性多肽
- C 端修饰：酰胺化（-NH₂）
- 关键修饰：第 2 位苯丙氨酸为 D - 构型取代
- 等电点 (pI)：计算值约 9.5，碱性多肽
- 结构图：
该多肽为天然血管活性肠肽 VIP 的定点改造类似物，仅在第 2 位将天然 L - 苯丙氨酸替换为 D - 苯丙氨酸，其余序列与人、牛、猪、鼠 VIP 完全一致；分子为线性 28 肽，C 端酰胺化可提升稳定性与受体结合能力，链内含有甲硫氨酸易发生氧化，富含精氨酸、赖氨酸等碱性残基以及天冬氨酸等酸性残基，同时含有多个芳香族氨基酸与羟基氨基酸；D - 构型取代可显著增强对蛋白酶的抵抗能力，延长体内半衰期，整体空间构象仍保留与 VIP 受体结合的核心骨架特征。
作用机理及研究进展作用机理：[D-Phe²]-VIP 为经典的VIP 受体拮抗剂，可特异性结合 VPAC1、VPAC2 受体，竞争性阻断天然 VIP 与受体的结合，抑制受体激活后介导的腺苷酸环化酶活化、cAMP 水平升高及下游信号通路，从而拮抗 VIP 的血管舒张、神经递质调节、免疫调控、肠道分泌及细胞增殖等生理功能；其受体亲和力高、拮抗活性强，是研究 VIP 生物学功能的标准工具肽。
研究进展：该类似物广泛用于阐明 VIP 在中枢神经、外周神经、胃肠道、心血管及免疫系统中的生理与病理作用；在『肿瘤』研究中，用于验证 VIP 对『肿瘤』细胞增殖、侵袭及『肿瘤』微环境的调控作用；在炎症与肠道疾病模型中，用于解析 VIP 的抗炎与黏膜保护机制；在神经科学领域，用于研究 VIP 在睡眠、节律、疼痛及神经退行性疾病中的作用；同时为 VIP 受体靶向药物的开发、拮抗剂结构优化及受体 - 配体结合机制研究提供关键结构参考。
溶解与保存溶解方法：优先使用二甲基亚砜（DMSO）溶解，也可溶于中性 pH 的无菌水或磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.2–7.4），避免强酸、强碱体系。
保存条件：粉末状态于 - 20℃或 - 80℃干燥、避光、密封保存；溶液建议现配现用，短期 4℃冷藏，长期需 - 80℃分装冻存，避免反复冻融；甲硫氨酸易氧化，可充入惰性气体保护。
相关多肽VIP (Vasoactive Intestinal Peptide，天然血管活性肠肽，人 / 猪 / 鼠源)；PACAP (垂体腺苷酸环化酶激活肽，与 VIP 同家族)；[Ala²]-VIP (VIP 受体拮抗剂)；VIP (1–12)、VIP (1–28) 片段肽；人 PACAP (1–27)、PACAP (1–38)
相关文献- Robberecht P, De Neef P, Waelbroeck M, et al. [D-Phe2]-VIP, a potent VIP antagonist. Eur J Pharmacol. 1986;124(3):363-366.
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- Gozes I, Fridkin M. Vasoactive intestinal peptide (VIP) and related peptides: from structure to function. Peptides. 1999;20(11):1321-1334.
- Sheward WJ, Harmar AJ. Pharmacology of VPAC1 and VPAC2 receptors. Br J Pharmacol. 2003;139(1):14-23.
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