抑郁症最严重的躯体症状包括持续性疼痛、胃肠功能紊乱、睡眠障碍、性功能障碍和心血管异常。这些症状通常与中枢『神经系统』功能失调有关，可能严重影响患者的生活质量。
抑郁症患者常出现不明原因的慢性疼痛，多集中于头部、背部或肌肉关节。这种疼痛对常规镇痛药反应差，可能与脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素系统紊乱有关。常见伴随症状包括全身乏力、活动耐力下降。治疗需结合抗抑郁药物如盐酸帕罗西汀片、草酸艾司西酞普兰片，配合认知行为治疗。
约半数抑郁症患者存在食欲改变、腹胀腹泻或便秘等症状，严重者可出现功能性胃肠病。这与脑肠轴调节异常相关，常见伴随体重骤变、营养吸收障碍。建议使用马来酸氟伏沙明片改善症状，同时需配合规律饮食和益生菌调节。
特征性表现为早醒伴难以再入睡，或持续失眠超过一个月。睡眠结构监测显示深睡眠减少，可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活有关。盐酸舍曲林片可改善睡眠连续性，但需警惕日间嗜睡等副作用。
表现为性欲减退、勃起障碍或性高潮缺失，发生率可达70%。这与『多巴胺』能系统抑制和血流动力学改变相关。米氮平片对性功能影响较小，严重者需联合心理咨询。
包括心悸、胸痛和血压波动，心电图可能显示窦性心动过速。长期未治疗的抑郁症可使冠心病风险增加，文拉法辛缓释胶囊可改善症状但需监测血压变化。
抑郁症的躯体症状往往早于情绪症状出现，且易被误诊为器质性疾病。建议出现上述症状持续两周以上时，及时至精神心理科就诊。日常保持规律作息，每周进行适度有氧运动，摄入富含色氨酸的食物如香蕉、牛奶，避免酒精和咖啡因摄入。家属应密切观察患者症状变化，配合医生进行药物调整和心理干预。
