基本信息
- 英文名称：Tumor Targeted Pro-Apoptotic Peptide
- 中文名称：『肿瘤』靶向促凋亡肽
- 氨基酸序列：半胱氨酸 - 天冬酰胺 - 甘氨酸 - 精氨酸 - 半胱氨酸 - 甘氨酸 - 甘氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 赖氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 赖氨酸
- 单字母序列：CNGRCGGKLAKLAKKLAKLAK-NH₂（disulfide bridge:Cys1-Cys5）
- 三字母序列：Cys-Asn-Gly-Arg-Cys-Gly-Gly-Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys-Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys-NH₂（disulfide bridge:Cys1-Cys5）
- 分子量：2168.72
- 分子式：C₉₄H₁₇₄N₃₂O₂₂S₂
- 等电点：无确切理论计算值，因含有较多碱性和酸性氨基酸，推测等电点在 7 左右
- CAS 号：1926163-30-5
- 供应商：上海楚肽生物科技有限公司
结构信息
- 该多肽由 21 个氨基酸组成，含两个半胱氨酸形成二硫键，将肽链部分环化，增加了结构的稳定性和刚性。其中 CNGRC 部分可能参与『肿瘤』靶向识别，而后面的 GGKLAKLAKKLAKLAK 部分与促凋亡作用相关，KLAKLAK 重复序列可能与线粒体膜相互作用有关，通过改变线粒体膜的通透性等发挥促凋亡功能。
作用机理及研究进展
- 作用机理：『肿瘤』靶向促凋亡肽通过其靶向部分（如 CNGRC）特异性地与『肿瘤』细胞表面的特定受体或标志物结合，然后被『肿瘤』细胞内吞。进入细胞后，其促凋亡部分（如 KLAKLAK 序列）可以作用于线粒体，破坏线粒体膜的完整性，导致线粒体膜电位下降，释放细胞色素 C 等凋亡相关因子，进而激活细胞内的凋亡信号通路，诱导『肿瘤』细胞发生凋亡。
- 研究进展：目前研究发现其在多种『肿瘤』的体外细胞实验和动物模型中都表现出了良好的『肿瘤』靶向性和促凋亡活性，可有效抑制『肿瘤』细胞的生长和增殖，并且对正常细胞的毒性相对较低。有研究尝试将其与其他治疗手段（如化疗、放疗、免疫治疗等）联合应用，以探索是否能产生协同增效作用，提高『肿瘤』治疗效果。此外，也在不断优化其结构，如对靶向部分进行修饰，以提高对特定『肿瘤』细胞的靶向特异性；对促凋亡部分进行改造，增强促凋亡活性或降低在正常组织中的非特异性作用等。
溶解保存
- 溶解：可以先尝试用去离子水溶解，如果溶解效果不佳，可使用稀乙酸溶液辅助溶解。对于含有二硫键的该多肽，溶解时要注意避免氧化，可以在溶解液中加入适量的还原剂如 DTT 等，但要注意还原剂的浓度和使用条件，避免对多肽结构和功能产生影响。
- 保存：冻干粉形式可在含有干燥剂的密封容器内，置于 - 20℃或 - 80℃保存。溶解后的多肽溶液应分成小包装，避免反复冻融，在 - 20℃保存，且要保证溶液无菌，可过滤除菌，也可添加少量防腐剂。
相关多肽
- KLAKLAK：是『肿瘤』靶向促凋亡肽发挥促凋亡作用的关键序列部分，单独的 KLAKLAK 也具有一定的促凋亡活性，但不具备『肿瘤』靶向性。
- CNGRC：是『肿瘤』靶向促凋亡肽中的靶向部分，可与『肿瘤』血管内皮细胞表面的氨基肽酶 N 等靶点结合，实现『肿瘤』靶向，一些以 CNGRC 为靶向部分连接其他功能肽段或药物的多肽也在研究中，用于『肿瘤』的诊断和治疗。
