基本信息
英文名称：CBL-B protein, E3 ubiquitin-protein ligase
中文名称：CBL-B 泛素连接酶
氨基酸序列：全长 982 个氨基酸，包含酪氨酸激酶结合结构域（TKB）、连接结构域（LH）、环指结构域（RING）、富脯氨酸结构域（PRR）及泛素结合结构域（UBA）。
单字母序列：未公开
三字母序列：未公开
分子量：未公开
分子式：未公开
等电点：未公开
CAS 号：1039381-80-0
结构信息
CBL-B 属于 RING 型 E3 泛素连接酶家族，其结构由多个功能域组成：
- TKB 结构域：含四螺旋束、EF-hand 钙离子结合基序及 SH2 亚结构域，负责识别磷酸化酪氨酸激酶底物。
- LH 结构域：通过构象变化调控 CBL-B 的活性状态，未磷酸化时呈自抑制封闭构象，酪氨酸残基 Tyr363 磷酸化后释放并激活 RING 结构域。
- RING 结构域：催化泛素转移至底物蛋白，促进其蛋白酶体降解。
- PRR 和 UBA 结构域：参与蛋白 - 蛋白相互作用及泛素链延伸。
作用机理及研究进展
作用机理：
CBL-B 通过泛素化修饰负调控免疫细胞活化，主要机制包括：
- 靶向降解信号分子：如磷酸化的 T 细胞受体（TCR）、细胞因子受体及非受体酪氨酸激酶，抑制过度免疫反应。
- 调控 NF-κB 通路：NF-κB 可负向调控 CBL-B 转录，形成反馈环路调节 T 细胞活化阈值。
研究进展：
jrhz.info- 免疫疾病：CBL-B 缺陷与系统性红斑狼疮（SLE）相关，其缺失导致 T 滤泡辅助细胞（Tfh）异常活化，促进自身抗体产生。
- 癌症治疗：靶向 CBL-B 的抑制剂（如氨基甲酸酯类化合物）通过阻断 Tyr363 磷酸化抑制其活性，增强抗肿瘤免疫应答。
- 心血管疾病：过表达 CBL-B 可减轻急性心肌梗死小鼠的心肌损伤，可能通过调节肠道菌群、代谢物及炎症通路发挥保护作用。
溶解与保存
溶解建议：
- 冻干粉末建议用无菌水或 DMSO 溶解，浓度不低于 1 mg/mL。
- 避免反复冻融，短期可于 4℃保存，长期需 - 20℃或 - 80℃冻存。
保存条件：
- 未开封产品：-20℃避光保存，保质期 12 个月。
- 溶解后分装保存，避免污染。
相关多肽
- CBL-B 抑制剂：如含异吲吲啉酮核心的化合物，通过与 Tyr363 结合抑制其磷酸化及 E3 酶活性。
- 底物模拟肽：用于研究 CBL-B 的泛素化机制，如含磷酸化酪氨酸基序的短肽。
相关文献
- Li X, Lian ZX, Gu H. "Deficiency of CBL and CBLB ubiquitin ligases leads to hyper T follicular helper cell responses and lupus by reducing BCL6 degradation." Immunity. 2024;61(5):783-796.
- Liu Y, et al. "NF-κB negatively regulates CBL-B expression in T cell activation." Cell Immunol. 2024;397:104756.
- Yang L, et al. "CBLB intervention attenuates acute myocardial infarction via modulating gut microbiota and metabolic pathways." J Cardiovasc Pharmacol. 2024;84(3):234-245.
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