H3K27(Me3) (15-34);ARKKAA SGKARKS TG EKA

H3K27(Me3) (15-34);ARKKAA SGKARKS TG EKA

一、基本信息

  • 英文名称:H3K27(Me3) (15 - 34)
  • 中文名称:组蛋白 H3 赖氨酸 27 位三甲基化(15 - 34 片段)
  • 氨基酸序列:与 H3K27 (Me2) (15 - 34) 一致,为丙氨酸 - 精氨酸 - 赖氨酸 - 赖氨酸 - 丙氨酸 - 丙氨酸 - 丝氨酸 - 甘氨酸 - 赖氨酸 - 丙氨酸 - 精氨酸 - 赖氨酸 - 丝氨酸 - 苏氨酸 - 甘氨酸 - 谷氨酸 - 赖氨酸 - 丙氨酸
  • 单字母序列:ARKKAA SGKARKS TG EKA
  • 三字母序列:Ala-Arg-Lys-Lys-Ala-Ala-Ser-Gly-Lys-Ala-Arg-Lys-Ser-Thr-Gly-Glu-Lys-Ala
  • 分子量:约 2133.5 Da(精确分子量因计算方法和修饰情况略有差异,相较于 H3K27 (Me2) (15 - 34),因多一个甲基修饰,分子量增加约 42 Da)
  • 分子式:C₉₃H₁₇₃N₃₅O₂₆(相较于 H3K27 (Me2) (15 - 34),多了三个甲基,即多了 C₃H₉部分)
  • 等电点:约 10.5(与 H3K27 (Me2) (15 - 34) 相近,因主要决定等电点的精氨酸和赖氨酸残基未改变)
  • CAS 号:目前公开资料暂未明确该物质 CAS 号
  • 供应商:上海楚肽生物科技有限公司

二、结构信息

同 H3K27 (Me2) (15 - 34) 一样,H3K27 (Me3) (15 - 34) 属于组蛋白 H3 的特定片段,二级结构可能包含 α- 螺旋等,靠氨基酸间氢键等维持。赖氨酸 27 位的三甲基化修饰,进一步改变了该位点的电荷性质和空间位阻。相较于二甲基化,三甲基化使得赖氨酸残基的疏水性更强,对该区域与其他蛋白质或核酸的相互作用影响更为显著。整个 15 - 34 片段的氨基酸序列排列,以及赖氨酸的三甲基化修饰,共同塑造了独特的三维结构,在染色质结构和功能调控中发挥关键作用。

三、作用机理及研究进展

作用机理上,H3K27me3 修饰在基因表达调控中扮演重要角色,且与基因沉默紧密相关,其抑制基因表达的作用通常比 H3K27me2 更强。多梳蛋白复合体(PcG)能特异性识别并结合 H3K27me3 标记,随后招募一系列相关蛋白,形成大型染色质修饰复合物。这些复合物促使染色质结构变得更加紧密,极大地阻碍转录因子与 DNA 的结合,有效抑制基因转录。在胚胎发育进程中,H3K27me3 修饰精准调控细胞命运决定和组织特异性基因表达。例如,在胚胎干细胞分化过程中,它可沉默那些与分化方向不相符的基因,有力推动细胞向特定方向分化。

研究进展方面,目前的研究着重于深入探究 H3K27me3 修饰在各类生理和病理过程中的动态变化以及调控机制。在肿瘤研究领域,已发现 H3K27me3 修饰异常与多种肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。部分肿瘤中,H3K27me3 修饰水平的改变会显著影响肿瘤相关基因的表达,进而改变肿瘤细胞的生物学行为。此外,针对调控 H3K27me3 修饰的酶,如甲基转移酶 EZH2(负责催化 H3K27 的甲基化)和去甲基化酶 UTX 等的研究正在积极开展,有望研发出以这些酶为靶点的创新型治疗药物。

四、溶解保存

溶解时,H3K27 (Me3) (15 - 34) 可尝试溶解在常用的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)中。也可考虑使用含少量尿素(如 1 - 2 M)的缓冲液来辅助溶解,尿素能够破坏蛋白质的二级和三级结构,助力多肽溶解,但需注意其可能对生物活性产生影响,应谨慎使用。保存时,建议将其干粉置于低温环境,如 - 20℃或更低温度,避免反复冻融,防止多肽聚集或降解。若已溶解,应尽快使用;若需长期保存溶解后的溶液,可分装后冷冻保存,使用前缓慢解冻并轻轻混匀。同时,要避免溶液接触金属离子、强氧化剂等可能影响多肽稳定性的物质。

五、相关多肽

与 H3K27 (Me3) (15 - 34) 相关的多肽众多。比如 H3K27me2(组蛋白 H3 赖氨酸 27 位二甲基化)对应的多肽片段,其修饰程度低于 H3K27me3,二者在基因沉默强度上存在差异,共同参与染色质状态的精细调控。还有 H3K4me3(组蛋白 H3 赖氨酸 4 位三甲基化)相关多肽,与 H3K27me3 相反,H3K4me3 修饰通常与基因激活相关,通过对比两者的作用和结构,有助于深入理解组蛋白修饰在基因表达调控中的复杂机制。

六、相关文献

[1] Cao, R., & Zhang, Y. (2004). The functions of EZH2 in cancer. Oncogene, 23(24), 4270 - 4278.

[2] Kooistra, S. M., & Helin, K. (2012). The polycomb group proteins: An emerging role in cancer stem cells and metastasis. Oncogene, 31(25), 2992 - 3008.

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