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慢性毒性与致癌合并试验（Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity Study）是一种长期动物实验，旨在评估化学物质在低剂量重复暴露下的毒性效应（如器官损伤、生理功能改变）及其潜在致癌性。以下是关于该试验的要点总结：
1. 试验目的- 慢性毒性：检测长期接触（通常1-2年）对动物的非致癌性危害（如肝肾功能损害、免疫抑制等）。
- 致癌性：评估受试物是否诱发肿瘤（发生率、类型、发生时间等）。
- 遵循国际指南（如OECD TG 453、ICH S1B、EPA OPPTS 870.4300等）。
- 常用于药品、农药、食品添加剂、工业化学品等安全性评价。
- 动物模型：大鼠或小鼠（首选啮齿类），每组至少50只动物/性别（致癌组），另设卫星组用于毒性终点。
- 剂量设置：3个剂量组 + 对照组（溶剂/空白）：
- 高剂量：出现明显毒性但不致命。
- 中/低剂量：预计无显著毒性，用于确定NOAEL（未观察到有害效应水平）。
- 暴露途径：经口（饲料/灌胃）、吸入或皮肤接触，模拟人类实际暴露方式。
- 持续时间：
- 大鼠：通常24个月。
- 小鼠：通常18个月。
- 慢性毒性终点：
- 体重、摄食量、血液学、血生化、尿液分析。
- 器官重量（肝、肾、脾等）及组织病理学检查。
- 致癌性终点：
- 肿瘤发生率、潜伏期、多发性及恶性程度。
- 靶器官特异性分析。
试验需多种仪器支持，包括但不限于：
- 动物饲养管理：标准化笼具、自动给水给食系统、环境控制系统（温湿度、光照）。
- 样本分析：
- 血液分析仪（全血细胞计数、生化分析）。
- 病理学设备（组织切片机、显微镜、图像分析系统）。
- 分子生物学工具（如免疫组化、PCR，用于机制研究）。
- 数据采集：电子体重记录系统、肿瘤触诊记录软件。
- 致癌性判断：通过统计学分析（如Fisher精确检验、趋势分析）比较肿瘤发生率。
- 风险评估：结合毒性数据（如NOAEL）和致癌性证据（如剂量-反应关系），确定安全阈值或致癌风险等级。
- 为减少动物使用，部分机构推动 "S1B" 策略（先进行2年大鼠试验，若有疑问再补充小鼠试验）。
- 体外模型（如细胞转化试验）和计算机模型（QSAR）作为辅助工具。
- 动物福利：需符合伦理要求（如疼痛缓解、人道终点）。
- 假阳性/阴性控制：考虑自发肿瘤率（如老年大鼠高发垂体瘤）。
