CAQK Peptide;CAQK

CAQK 肽介绍

基本信息

英文名称:CAQK Peptide

中文名称:半胱氨酸 - 丙氨酸 - 谷氨酸 - 赖氨酸肽

氨基酸序列:半胱氨酸 - 丙氨酸 - 谷氨酸 - 赖氨酸

单字母序列:CAQK

三字母序列:Cys-Ala-Glu-Lys

分子量:448.54

分子式:\(C_{17}H_{32}N_{6}O_{6}S\)

等电点:约 9.84(计算所得 ,实际等电点可能因测试条件略有差异)

cas:2088281 - 24 - 5

供应商:上海楚肽生物科技有限公司

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结构信息

CAQK 肽由四个氨基酸(半胱氨酸、丙氨酸、谷氨酸和赖氨酸)通过肽键连接形成线性结构。这种简单而特定的氨基酸排列赋予了它独特的理化性质和生物学功能。半胱氨酸含有的巯基在某些条件下可参与形成二硫键,影响肽的空间构象和稳定性;丙氨酸为非极性氨基酸,对维持肽链结构的紧凑性有一定作用;谷氨酸携带负电荷,赖氨酸携带正电荷,它们的存在使 CAQK 肽在生理 pH 环境下具有特定的电荷分布,这对其与其他分子的相互作用至关重要。

作用机理及研究进展

血脑屏障穿越:CAQK 肽能够穿透血脑屏障,这一特性使其在脑部疾病药物递送等方面具有潜在应用价值。在正常生理状态下,血脑屏障作为一道保护屏障,阻挡许多大分子和极性分子进入脑组织,以维持大脑内环境的稳定。然而,这也给脑部疾病的治疗带来了挑战,许多药物难以有效递送至脑部病灶部位。CAQK 肽具备穿越血脑屏障的能力,为开发脑部疾病治疗药物提供了新的策略。例如,在构建 DSPE - PEG - CAQK 等药物递送系统时,CAQK 肽可引导整个系统通过静脉注射等方式直接到达脑内,提高药物在脑部的递送效率。

损伤组织靶向:在受损脑组织中,CAQK 肽能选择性结合特定的蛋白聚糖复合物,而在健康脑组织中基本无非特异性结合。研究发现,在脱髓鞘疾病(如多发性硬化症)、脑损伤、脑出血后修复等『神经系统』疾病模型中,CAQK 肽可选择性地靶向损伤区域。如在小鼠脱髓鞘模型中,通过向小鼠血液中注射荧光素胺(FAM)标记的 CAQK 肽,发现 FAM - CAQK 能选择性地聚集在脱髓鞘区域,而在健康的脑或脊髓组织中则不存在,并且在病变部位,该肽主要与沉积在反应性星形胶质细胞附近间质空间中的纤维细胞外基质(ECM)相关。这表明 CAQK 肽对损伤组织具有高度的靶向特异性,可作为精准医疗和神经修复领域中靶向治疗与成像诊断的重要工具。

细胞内吞机制:以 CAQK 肽修饰的 β - 乳球蛋白纳米颗粒(C - β - LG)递送双硫仑(DSF)治疗创伤性脑损伤(TBI)的研究为例,C - β - LG/DSF 主要通过胞膜小窝介导的内吞作用、网格蛋白介导的内吞作用和微胞饮作用进入神经元 - ICR 细胞。这种内吞方式使得纳米颗粒能够携带药物有效进入细胞内部,发挥治疗作用。通过抑制细胞焦亡、减轻神经炎症等机制,C - β - LG/DSF 在 TBI 模型小鼠中展现出良好的治疗效果,能有效保护血脑屏障,减轻脑水肿,恢复小鼠的学习、记忆、运动等神经功能。

溶解保存

CAQK 肽一般为白色或类白色冻干粉末或薄膜状。它具有一定的水溶性,可溶解于水、缓冲液等极性溶剂中。在溶解时,建议先将其置『于适』当的容器中,缓慢加入溶剂,并轻轻搅拌或振荡以促进溶解。保存时,需将其置于低温环境,如 - 20℃或更低温度的冰箱中,以防止肽的降解和变性,延长其保存期限。同时,应尽量避免反复冻融,因为这可能会对肽的结构和活性产生不利影响。如果需要长期保存,可考虑充入惰性气体(如氮气),以减少氧化作用。

相关多肽

与 CAQK 肽相关的多肽可能包括在结构上具有相似氨基酸组成或序列的多肽,或者在功能上具有类似靶向能力或生物学活性的多肽。例如,在一些药物递送系统研究中,可能会设计与 CAQK 肽类似的靶向肽,通过改变个别氨基酸来优化其靶向性能、稳定性或其他特性。此外,一些天然存在的多肽可能与 CAQK 肽在作用机制上存在相似之处,如某些能够特异性结合细胞外基质成分或穿越特定生物膜的多肽,它们的研究有助于进一步理解 CAQK 肽的功能和作用机制,为开发更有效的治疗方法提供参考。

相关文献

Abi - Ghanem, C., Jonnalagadda, D., Chun, J., Kihara, Y., & Ranscht, B. (2022). CAQK, a peptide associating with extracellular matrix components targets sites of demyelinating injuries. Frontiers in Cellular Neuroscience, 16, 908401. doi: 10.3389/fncel.2022.908401

刘洪梅等. SCIENCE ADVANCES | 一种 CAQK 肽修饰的 β - β - 乳球蛋白纳米颗粒通过递送 DSF 治疗 TBI. 微信公众平台,2024 年 1 月 27 日.

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