结构域包含蛋白3 LYPD3 LY6PLAUR(结构域属于哪个蛋白结构层次) #科技 #侵袭 #蛋白 #ccRCC #功能 #『肿瘤』

LY6/PLAUR结构域包含蛋白3（LY6/PLAURDomain Containing3，LYPD3/C4.4A），属于LY6/uPAR蛋白家族成员。LYPD3在胎盘、皮肤和尿路上皮中表达。PLAUR编码尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR），是一个糖脂锚定的细胞表面蛋白，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究发现，大多数原发性和转移性移行细胞癌（TCCs）以及乳腺癌组织中都存在LYPD3，但在邻近的正常组织中则没有。

LYPD3的表达分布

LYPD3主要在胎盘、皮肤和尿路上皮中表达。在慢性伤口的基上层角质形成细胞中发现。在食道和外周血单核细胞中存在微弱表达。在大多数原发性和转移性移行细胞癌（TCC）以及乳腺癌组织中均有发现，但在邻近的正常组织中未发现。在一些非侵袭性表浅病变的『肿瘤』部分以及侵袭性和转移性尿路上皮癌中存在高表达。

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（数据来源uniprot）

LYPD3的功能

支持细胞迁移。可能参与尿路上皮细胞与基质的相互作用。可能参与『肿瘤』进展。

促进细胞迁移与黏附:在正常组织中（如皮肤、肺上皮）参与伤口愈合，通过结合层粘连蛋白（Laminin）等基质成分，介导细胞铺展和迁移。

驱动『肿瘤』恶性进展:通过激活PI3K/AKT、EGFR信号通路。

LYPD3的结构

LYPD3是由LYPD3基因编码的长度为346AA，分子量约35.9kDa的GPT型膜蛋白，属于LY6/uPAR家族。包含三个功能结构域（DI、DII、DIII），通过柔性连接区串联形成：从N端到C端结构域功能分别为核心配体结合区，含"uPAR结合表位"（如Arg58、Ile63），突变可阻断uPA结合；稳定DI构象，参与整合素（如αvβ3）互作；连接GPI锚定区，介导细胞膜定位；含蛋白酶裂解位点（如Arg279-Ala280），可被基质金属蛋白酶（MMPs）切割释放可溶性uPAR。

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（数据来源：AlphaFold）

LYPD3的信号通路

经典uPA/uPAR介导的纤溶与信号激活通路：uPA结合uPAR（即PLAUR）后，激活纤溶酶原转化为纤溶酶（plasmin），后者降解细胞外基质（ECM）成分（如纤维蛋白、层粘连蛋白），促进细胞迁移和侵袭。

整合素介导的细胞黏附与迁移信号：PLAUR通过与整合素（如αvβ3、α5β1）形成复合物，激活黏着斑激酶（FAK）和Src家族激酶，进而调控细胞骨架重组和迁移。

PI3K/AKT/mTOR通路（促『肿瘤』进展）：在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，PLAUR高表达激活PI3K/AKT/mTOR通路，抑制细胞凋亡并促进增殖、迁移及上皮-间质转化（EMT）。

转录调控介导的『肿瘤』侵袭（如乳腺癌）：转录因子TCF7L2直接结合PLAUR启动子，上调其表达，进而增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的增殖和侵袭能力。

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（数据来源MahmoodN, et al. Front Oncol. 2018）

LYPD3与疾病

PLAUR功能异常主要通过调控『肿瘤』侵袭转移（如肾癌、乳腺癌、胶质瘤）、介导心血管疾病风险（心肌梗死）及促进耐药性参与疾病发生。其作为跨膜受体的多重作用使其成为『肿瘤』治疗（如靶向药物或疫苗设计）和心血管风险评估的重要靶点。

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）：PLAUR在ccRCC中显著高表达，通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路增强细胞增殖、迁移和侵袭能力，并抑制凋亡。临床分析显示其高表达与患者不良预后相关。

三阴性乳腺癌（TNBC）:转录因子TCF7L2通过上调PLAUR表达，促进TNBC细胞增殖、迁移和侵袭。动物实验中，沉默PLAUR显著抑制『肿瘤』生长。

胃癌：在胃癌细胞（Gastriccancer）细胞核内，PLAURDNA🧬经转录，TCF7L2参与下生成PLAURmRNA，mRNA出核到细胞质，经翻译形成PLAUR蛋白，PLAUR高表达使胃癌细胞获得失巢凋亡抵抗（Anoikisresistance），脱离原有细胞外基质仍能存活，助力细胞侵袭血管，进而发生转移。