智通财经APP获悉，8月3日，绿叶制药(02186)宣布，其自主研发的1类创新药LY03021在中国开展的1期临床研究已完成首例受试者入组。LY03021为去甲肾上腺素转运体(NET)/多巴胺转运体(DAT)抑制剂、γ-氨基丁酸A受体正向变构调节剂(GABAAR PAM)，拟开发用于治疗抑郁症。
LY03021基于绿叶制药的新分子实体/新治疗实体技术平台(NCE/NTE)开发，为全新三靶点作用机制的抗抑郁创新药。LY03021同时作用于去甲肾上腺素转运体(NET)、多巴胺转运体(DAT)和γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)。一方面，LY03021精准靶向突触内GABAA受体亚型α1β2γ2和突触外GABAA受体亚型α4β3δ，具有更合理α1β2γ2受体亚型和α4β3δ受体亚型的作用强度比例，通过增强GABA对GABAA受体激活，调节脑内谷氨酸-GABA能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活，快速发挥抗抑郁作用。
另一方面，LY03021通过抑制NET和DAT，提高脑内NE和DA水平，改善抑郁症患者的核心症状、快感缺失和性功能障碍，还可通过NE和DA的"唤醒机制"，降低因GABA受体激活引起的镇静、嗜睡和意识丧失等不良反应。
非临床研究显示，LY03021给药后24小时即显著改善模型动物的抑郁症状，且连续用药至为期21天的研究结束时疗效稳定，表明LY03021兼具快速起效和疗效持久的优势。同时，该产品具有良好的安全性，其NOAEL(未观察到毒副作用剂量)为有效剂量的50倍以上。
此次在中国开展的1期临床试验为一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的临床研究，旨在评估LY03021在健康受试者中的安全性和耐受性及药代动力学特征。
