英文名称:PEG-Survodutide
中文名称:聚乙二醇化苏尔武迪肽
结构与分子特性
PEG-Survodutide 是在苏尔武迪肽(Survodutide)分子结构基础上,通过聚乙二醇(PEG)修饰得到的多肽类化合物。苏尔武迪肽本身是一种 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和胰高血糖素受体双激动剂,其设计旨在同时作用于两种受体,影响能量代谢与血糖调节。通过 PEG 化修饰,分子在血液中的稳定性与半衰期得以延长,同时减少了蛋白酶降解和肾脏快速清除的可能性。PEG 链段的亲水性结构还可降低分子与免疫系统的非特异性结合,使其在体内循环时间增加,从而支持更低的给药频率。
作用机理与研究背景
苏尔武迪肽的双靶点特性来源于其能够同时激活 GLP-1 受体与胰高血糖素受体。GLP-1 受体的激活可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,并延缓胃排空;而胰高血糖素受体的刺激则有助于增强能量消耗、调节脂质代谢。这种组合信号模式在代谢领域的研究中被认为可以同时调节体重与血糖水平。PEG-Survodutide 延续了该核心机制,并借助 PEG 化的长效特性,使受体激动效应在更长的时间范围内保持稳定,从而在临床研究中获得持续的药理作用曲线。
药代动力学与给药优势
在药代动力学层面,PEG 化的苏尔武迪肽表现出较慢的清除速率和较低的峰谷浓度波动。这意味着药物可通过每周一次或更长周期的给药方案维持稳定血药浓度,减少患者用药频率,提高依从性。此外,PEG 化修饰有助于减少因高峰浓度引起的短时不良反应风险。临床前研究显示,PEG-Survodutide 在不同动物模型中具有较好的生物利用度,并在长时间作用下保持稳定的药效曲线,这为其在慢性代谢性疾病管理中提供了潜在的用药便利性。
制备与质量控制
PEG-Survodutide 的制备过程通常包括多肽链的固相合成、序列纯化、功能检测以及末端 PEG 化修饰。PEG 的分子量、连接位点及化学稳定性会直接影响最终制剂的药代性质与安全性。因此,在质量控制中,需采用高效液相色谱(HPLC)、质谱分析(MS)及核磁共振(NMR)等技术对分子进行全面检测。制剂过程中还需控制水分、残留溶剂和未反应原料的含量,以确保产品的纯度与稳定性。
产地:西安瑞禧生物
用途:科研
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