CD115是巨噬细胞集落刺激因子1受体（CSF1R），也称为FMS激酶，它属于蛋白酪氨酸激酶家族和血小板源性生长因子（PDGF）受体亚家族。它可以调节单核吞噬细胞谱系细胞增殖、分化和存活，CSF-1R介导的信号传导还在多种细胞（尤其是免疫细胞）的趋化、迁移和激活中发挥着至关重要的作用，从而有助于各种炎症性疾病和癌症的发展。
CD115的分布
CD115主要在巨噬细胞、单核细胞，Hofbauer细胞、Kupffer细胞等免疫细胞中表达。CD115也在胞外滋养层细胞，神经元细胞，小胶质细胞中表达。CD115对这些免疫细胞的存活、增殖、分化和激活起着关键作用。
（数据来源 uniprot）
CD115的结构
CD115是一个跨膜蛋白，由c-Fms编码，作为细胞外集落刺激因子（CSF-1）和白细胞介素34（IL-34）的膜受体，在调节造血前体细胞的存活、分化、扩增、增殖和趋化性中发挥关键作用。CSF1R包括一个细胞外结构域、一个细胞内结构域和一个单个跨膜片段。细胞外结构域由五个免疫球蛋白（Ig）样结构域和一个短连接区组成。前三个免疫球蛋白结构域（D1-D3）与配体识别有关，而后两个免疫球蛋白结构域（D4-D5）与配体诱导的二聚化有关，细胞内结构域可以进一步分为近膜（JM）结构域、一个由一个亲水性插入序列中断的酪氨酸激酶结构域（随后生成KD1和KD2模块）以及一个羧基末端。
（数据来源 Felix J, et al. Structure. 2015）
CD115的信号通路和调控
当CD115在与CSF-1或IL-34结合后，CSF-1R经历酪氨酸残基的快速二聚化和磷酸化，作为Src蛋白的对接位点。一系列下游分子依次被激活，包括PI3K/Akt、JNK、ERK1/2和JAK-STAT信号通路，从而促进靶细胞（主要是骨髓细胞）的增殖、分化、存活和激活。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
CD115与疾病
CSF-1R信号传导可以对各种骨髓细胞发挥调节作用，例如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、破骨细胞、库普弗细胞和朗格汉斯细胞，这些细胞是参与致病性炎症和免疫反应的重要外周或组织驻留免疫细胞。CSF-1R表达异常或信号转导异常可能导致多种炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、『神经系统』疾病、肺纤维化、哮喘、动脉粥样硬化、狼疮性肾炎、牛皮癣和肝脏疾病。因此，CSF-1R抑制可能对多种炎症性疾病具有治疗潜力。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
CSF1或CSF1R异常表达可促进癌细胞增殖、侵袭和转移形成。CSF1或CSF1R在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和子宫内膜癌中均有较高比例的过度表达。CSF-1/IL-34/CSF-1R轴已被广泛确定为各种恶性『肿瘤』的有效靶向策略。CSF-1的上调可促进『肿瘤』微环境（TME）中CSF-1R阳性『肿瘤』相关巨噬细胞（TAM）的浸润、存活和免疫抑制功能，从而促进『肿瘤』生长、血管生成、侵袭和免疫抑制，转移。阻断CSF-1R信号传导可以减少『肿瘤』内的免疫抑制TAM。
CD115的临床靶向策略
由于CSF-1/CSF-1R轴在重塑靶细胞免疫功能中的重要性，已经出现了许多针对CSF-1/CSF-1R轴的方法，其中CSF-1R激酶抑制剂在癌症和炎症性疾病中的研究最为广泛。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
Pexidartinib是一种选择性CSF-1R抑制剂，通过与CSF-1R的近膜区域相互作用刺激CSF-1R的自动抑制状态，从而导致激酶结构域失活并防止CSF-1与三磷酸腺苷（ATP）结合。如果CSF-1不与受体结合，CSF1-R就不能进行配体诱导的自磷酸化。因此，抑制CSF-1/CSF-1R通路，导致『肿瘤』细胞增殖和其他细胞群（例如巨噬细胞）的抑制。
（数据来源 Benner B, et al. Drug Des Devel Ther. 2025）
临床研究中的单克隆抗体包括Cabiralizumab、LY3022855和Axatilimab，主要应用于与其他抗『肿瘤』药物的联合治疗，特别是免疫检查点抑制剂治疗，例如Nivolumab（抗PD-1）和Durvalumab（抗PD-L1）。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
我们收集整理一批CD115相关抗体序列信息。文档可关注、回复“CD115”下载。
