整合素α亚基CD51(亚基聚合时出现)

整合素α亚基CD51(亚基聚合时出现)

CD51又称整合素αV(ITGAV),可以分别与β1、β3、β5、β6和β8形成异二聚体,形成Alpha V类整合素,在肿瘤发展过程中发挥各种生理作用,如细胞粘附和迁移。

CD51的分布

CD51在多种类型的细胞中表达,内皮细胞,上皮细胞,胶质细胞,肌细胞,滋养层细胞,免疫细胞等细胞中表达,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞黏附、迁移、增殖和信号传导。

(数据来源 uniprot)

CD51的结构

CD51是一种I型跨膜蛋白,由1048个氨基酸构成,具有一个细胞外区域、一个跨膜区域和一个细胞内尾部,这种结构使其能够将细胞外的信号传递到细胞内。CD51可以与整合素β亚基(如β3、β1、β5和β6)非共价结合,形成不同的整合素异二聚体。

(数据来源 uniprot)

CD51的功能

CD51与β亚基一起形成Alpha V类整合素,参与调控肿瘤的发生发展。它可以与多种受体酪氨酸激酶(如EGFR、ErbB2、Met)进行协同作用,促进肿瘤细胞的增殖。整合素和TGFβ信号的组合触发经典(Smads)和非经典(Rho GTPase 和MAPKs)信号,从而诱导EMT和癌症的恶性进展。

(数据来源 Li S, et al. Cell Commun Signal. 2023)

CD51与疾病

CD51在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平显著高于正常组织,CD51表达水平和定位可作为HCC患者预后的重要指标,有望成为HCC诊断和预后评估的潜在生物标志物。有研究报告了一种新的机制,其中CD51被γ-分泌酶复合物直接切割以产生细胞内结构域(CD51-ICD)。该研究发现CD51-ICD通过增强氧化磷酸化(OXPHOS)来促进肿瘤进展,并且主要由CAFs分泌的骨膜蛋白(POSTN)可以与HCC细胞上的CD51结合并促进CD51切割。同时发现使用CD51抑制剂cilengitide与选择性γ分泌酶抑制剂LY3039478联合使用可以显著抑制HCC的侵袭和转移。

(数据来源 Cai J, Wang J, Jiang C, et al. J Hepatol. 2023)

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