肿瘤微环境中的神经浸润已被证实与癌症进展密切相关，但其具体机制尚不清楚。最新发表于《Nature》的研究揭示，神经元不仅通过信号分子调控肿瘤行为，更能直接将自身的线粒体转移给癌细胞。这一发现首次明确了神经-癌细胞间的“能量支援”途径，为阐释肿瘤代谢可塑性和转移潜能提供了全新视角。
发现：癌症相关神经元通过线粒体转移，显著增强癌细胞的代谢可塑性，促进其转移能力。机制：
- 癌细胞可诱导神经元前体细胞分化为成熟神经元。
- 分化后的神经元线粒体数量显著增加，并通过隧道纳米管将线粒体直接转移至邻近癌细胞。
- 转移的线粒体功能完整，能恢复癌细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）能力，增强其抗应激和干细胞特性。
新技术：
- 开发了名为MitoTRACER的遗传报告系统，可永久标记并追踪获得神经元线粒体的癌细胞及其后代。
图1：MitoTRACER用于细胞间线粒体转移的谱系追踪。
临床证据：
- 人类前列腺癌样本中，靠近神经的癌细胞线粒体含量显著更高。
- 通过**肉毒杆菌毒素（BoNT/A）**化学去神经处理后，癌细胞线粒体负荷显著降低，提示神经在维持癌细胞线粒体含量中的关键作用。
动物实验：
- 在小鼠乳腺癌和黑色素瘤模型中，获得神经元线粒体的癌细胞在转移灶（尤其是脑和肺）中显著富集，提示其在转移过程中的选择性优势
意义：
- 揭示了神经-癌细胞间线粒体转移这一新型代谢支持机制，为理解肿瘤神经依赖性和开发抗转移治疗策略提供了新思路。
