一、PSMA11 基本性质
- 英文名称：(S)-2-(4-((S)-2-(3-(1,3,5,7-tetramethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6,7,8-hexahydropteridin-4-yl) propionamido) propanamido) benzyl) pentanedioic acid（常用简称：PSMA11）
- 中文名称：(S)-2-(4-((S)-2-(3-(1,3,5,7 - 四甲基 - 2,6 - 二氧代 - 1,2,3,6,7,8 - 六氢蝶啶 - 4 - 基) 丙酰胺基) 丙酰胺基) 苄基) 戊二酸
- CAS 号：1366302-52-4
- 分子式：C₂₉H₃₈N₆O₉
- 分子量：614.65 g/mol（计算值，基于各元素原子量：C=12.01，H=1.008，N=14.01，O=16.00）
- 等电点（pI）：约 4.5-5.0（预测值，因分子结构中含多个羧基（-COOH）和酰胺基（-CONH-），羧基的酸性解离主导整体电荷性质，在中性环境中易带负电，等电点偏向酸性范围）
- 分子结构特征：属于叶酸衍生物类化合物，分子中包含蝶啶环结构、酰胺键连接的脂肪链以及末端的戊二酸基团，这些结构单元共同决定了其对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的特异性结合能力 —— 戊二酸基团可与 PSMA 活性位点的氨基酸残基形成氢键和静电相互作用，蝶啶环则通过疏水作用增强结合稳定性。
- 溶解性：在水中溶解度较低（约 0.1-1 mg/mL，25℃），可溶于二甲基亚砜（DMSO）、N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）等极性非质子溶剂，在酸性或碱性缓冲液中溶解度会随 pH 值调整略有提升（如 pH=7.4 的磷酸盐缓冲液中溶解度约 1-5 mg/mL）。
- 稳定性：在室温下（20-25℃）、避光、密封条件下可稳定保存 6 个月以上；若处于高温（＞40℃）、强光或强酸 / 强碱环境（pH＜2 或 pH＞10），易发生酰胺键水解或蝶啶环氧化，导致结构破坏和活性丧失，建议长期储存于 - 20℃冷冻环境中。
二、PSMA11 应用领域
PSMA11 作为前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子配体，核心应用围绕 PSMA 在前列腺癌诊断与治疗中的特异性表达展开，主要集中于医学检测和『肿瘤』靶向治疗领域，具体如下：
- 前列腺癌诊断成像领域
- 作为放射性核素标记前体，用于制备 PET（正电子发射断层显像）显像剂：PSMA11 分子可与放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F 等）通过螯合作用形成稳定的放射性探针（如⁶⁸Ga-PSMA11、¹⁸F-PSMA11）。由于 PSMA 在前列腺癌细胞膜上高表达（正常前列腺组织低表达，其他组织极少表达），注射该探针后，探针会特异性结合到前列腺癌细胞表面的 PSMA 上，通过 PET 显像可清晰显示原发前列腺癌病灶、盆腔淋巴结转移灶及远处转移灶（如骨转移、肺转移），尤其适用于前列腺癌根治术后复发的早期检测（灵敏度可达 85%-95%）、晚期前列腺癌分期评估，以及对 PSA（前列腺特异性抗原）水平升高但常规影像学（如 CT、MRI）未发现病灶的 “隐匿性” 前列腺癌的定位诊断。
- 辅助前列腺癌病理活检定位：对于 PET 显像发现的微小病灶（如直径＜5 mm 的淋巴结转移灶），可结合超声或 CT 引导，以 PSMA11 显像为导航，精准定位活检部位，提高活检阳性率，避免因盲目活检导致的漏诊。
- 前列腺癌靶向治疗领域
- 放射性核素靶向治疗前的 “预定位” 与疗效评估：在进行 PSMA 靶向放射性核素治疗（如 ¹⁷⁷Lu-PSMA、²²⁵Ac-PSMA 治疗）前，先通过⁶⁸Ga-PSMA11 PET 显像评估患者『肿瘤』组织的 PSMA 表达水平 —— 仅对 PSMA 高表达的患者推荐进行靶向治疗，可避免无效治疗并减少毒副作用；同时，显像结果可明确『肿瘤』分布范围，为治疗剂量计算提供依据（如根据转移灶数量和大小调整放射性核素用量）。
- 联合其他治疗手段的协同应用：与化疗、内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺）联合使用时，可通过 PSMA11 显像动态监测治疗过程中『肿瘤』 PSMA 表达变化 —— 若治疗后 PSMA 表达降低，提示『肿瘤』对治疗敏感，可继续当前方案；若 PSMA 表达升高或出现 “PSMA 阴性转移灶”，则提示可能发生治疗耐药，需及时调整治疗策略。
- 前列腺癌基础研究领域
- 用于 PSMA 生物学功能研究：在细胞实验中，荧光标记的 PSMA11（如 FITC-PSMA11、Cy5-PSMA11）可作为探针，通过荧光显微镜🔬观察 PSMA 在前列腺癌细胞中的表达定位（如细胞膜分布特征）、内化过程（PSMA 与配体结合后会介导受体 - 配体复合物内化进入细胞），以及不同药物处理对 PSMA 表达量和内化效率的影响，为揭示 PSMA 在前列腺癌发生发展中的作用机制（如促进『肿瘤』血管生成、增强『肿瘤』细胞侵袭性）提供工具。
- 用于 PSMA 靶向药物筛选：在药物研发中，以 PSMA11 为阳性对照，通过检测候选化合物与 PSMA11 竞争结合 PSMA 的能力，筛选新型 PSMA 小分子配体，评估其结合亲和力和特异性，为开发更高效的诊断显像剂或治疗药物提供筛选模型。
- 其他潜在应用领域
- 前列腺癌术后随访监测：前列腺癌患者接受根治术后，需长期监测是否复发，定期进行⁶⁸Ga-PSMA11 PET 显像可早期发现复发灶（比常规 PSA 检测提示复发的时间提前 1-3 个月），帮助临床及时干预，改善患者预后。
- 非前列腺癌的拓展研究：部分非前列腺癌『肿瘤』（如肾透明细胞癌、乳腺癌、肺癌的部分亚型）也会少量表达 PSMA，目前已有研究探索 PSMA11 显像剂在这些『肿瘤』诊断中的应用潜力，虽暂未成为常规手段，但为跨癌种 PSMA 靶向诊断提供了研究方向。
