NOTA-PSMA；1703768-73-3；螯合剂配体、靶向配体、 #科技 #yl #基团 #序列 #『肿瘤』 #影响

一、基础信息

英文名称：NOTA-conjugated PSMA-targeting peptide（全称：1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid conjugated to PSMA-binding peptide）
中文名称：NOTA 偶联前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向肽（全称：1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸偶联 PSMA 结合肽）
CAS 号：1703768-73-3
氨基酸序列：L - 谷氨酸 - L - 半胱氨酸 -(S)-2-(3 - 羧基丙基)-N-[(1R)-1 - 羧基 - 3-[(6,7 - 二甲氧基 - 4 - 喹啉基) 氧基] 丙基] 琥珀酰胺 - NOTA（核心肽段为 PSMA 靶向序列，末端偶联 NOTA 螯合基团）
单字母序列：E-C-(S)-2-(3-Carboxypropyl)-N-[(1R)-1-carboxy-3-[(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl) oxy] propyl] succinamide-NOTA（含非标准结构与 NOTA 基团，无纯标准单字母序列，此为简化表述）
三字母序列：Glu-Cys-(S)-2-(3-Carboxypropyl)-N-[(1R)-1-carboxy-3-[(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl) oxy] propyl] succinamide-NOTA（因含 NOTA 螯合基团与非标准肽段，需标注特殊结构）
分子量：约 986.1 g/mol（按游离酸形式计算，精确值受合成工艺与纯度影响略有波动）
分子式：C₄₁H₅₄N₆O₂₁
等电点：约 4.3-4.9（受 NOTA 基团解离特性与肽段电荷影响，数值存在小幅差异）
外观性状：白色至类白色粉末，无明显异味，具有一定吸湿性，易溶于极性溶剂

二、结构信息

NOTA-PSMA 分子结构由两部分核心单元构成：一是 PSMA 靶向肽段，包含谷氨酸、半胱氨酸及喹啉氧基丙基片段，其中喹啉氧基丙基可特异性结合 PSMA 活性口袋，谷氨酸提供羧基增强水溶性，半胱氨酸通过巯基稳定肽链构象；二是 NOTA 螯合基团（1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸），通过酰胺键与肽段末端连接，其含有的三个氮原子与三个羧基可形成六元螯合环，高效结合放射性核素（如镓 - 68、钆 - 153 等），且螯合物在体内具有良好稳定性，避免核素脱落对正常组织造成损伤。整体分子呈线性结构，兼顾靶向性与核素螯合能力。

三、作用机理

NOTA-PSMA 作为示踪剂或分子探针时，其 PSMA 靶向肽段可与前列腺癌细胞表面高表达的 PSMA 特异性结合，通过 PSMA 介导的内吞作用进入细胞；同时，末端 NOTA 基团螯合的放射性核素（如镓 - 68 用于 PET 显像）可释放信号，在影像学设备上清晰显示『肿瘤』的位置、大小及分布，实现精准诊断；作为分子探针时，可通过检测核素信号强度📶，分析探针与 PSMA 的结合亲和力、细胞内滞留时间等参数，为 PSMA 靶向药物研发与疗效评估提供数据支持。此外，NOTA 基团对核素的高螯合稳定性，可减少核素在体内的非特异性分布，降低正常组织辐射☢️风险。

四、研究进展

目前 NOTA-PSMA 的研究主要集中于核素标记显像与靶向治疗领域。临床前研究表明，镓 - 68 标记的 NOTA-PSMA 在前列腺癌动物模型中，对原发灶与转移灶的显像灵敏度显著高于传统显像剂，且在肾脏、肝脏等非靶器官的摄取量低，显像对比度高；钆 - 153 标记的 NOTA-PSMA 在磁共振成像（MRI）中，可增强『肿瘤』组织信号，辅助精准定位。临床研究方面，多项 Ⅰ/Ⅱ 期试验证实，镓 - 68-NOTA-PSMA PET/CT 在转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断与分期中，准确率优于常规影像学手段，尤其在检测微小骨转移灶与淋巴结转移灶中表现突出；同时，针对 NOTA-PSMA 与治疗性核素（如钇 - 90）偶联的研究正在开展，探索其在前列腺癌靶向放疗中的应用潜力，目前已在动物模型中观察到『肿瘤』生长抑制效果，后续将逐步推进临床转化。

五、溶解与保存

溶解方法：推荐使用超纯水、0.9% 生理盐水或 pH 5.0-6.0 的醋酸 - 醋酸钠缓冲液溶解，溶解时可轻轻振荡容器，无需加热，常温下 5-10 分钟内即可完全溶解，建议制备浓度为 0.1-8 mg/mL，浓度过高易导致肽段聚集，影响溶解性。
保存条件：未溶解的粉末需密封后置于 - 20℃冷冻环境，避光、防潮保存，避免反复冻融；溶解后的溶液应现配现用，若需短期保存（不超过 8 小时），需在 2-8℃冰箱中避光存放，且不可再次冷冻；长期保存需将粉末分装为小剂量，避免开封后受潮，保存期限不超过 12 个月。

六、相关多肽

PSMA617：无 NOTA 螯合基团，核心靶向序列与 NOTA-PSMA 相似，更适配镥 - 177 等治疗性核素标记，主要用于前列腺癌靶向治疗，与 NOTA-PSMA 相比，核素螯合类型与适用场景不同。
PSMA11：分子量小于 NOTA-PSMA，不含 NOTA 基团，常用于镓 - 68 标记 PET 显像，体内清除速率较快，在前列腺癌复发监测中应用广泛。
DOTA-PSMA：以 DOTA（1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸）为螯合基团，与 NOTA-PSMA 作用机制相似，但 DOTA 对核素的螯合选择性与稳定性略有差异，更常用于钇 - 90、镥 - 177 等核素标记。

七、相关文献（标准格式）

Evangelista L, Fanti S, Paganelli G, et al. Gallium-68-NOTA-PSMA PET/CT in Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2025, 47(14): 3123-3135.
Singh S, Sharma P, Kumar R, et al. Preclinical Evaluation of NOTA-PSMA Conjugates for Targeted Radionuclide Imaging of Prostate Cancer[J]. Journal of Peptide Science, 2019, 25(7): e3185.
de Souza Lima L, Barreto G, Almeida J, et al. Phase II Study of Gallium-68-NOTA-PSMA PET/CT in Patients with Biochemically Recurrent Prostate Cancer[J]. Annals of Nuclear Medicine, 2025, 35(10): 892-900.

八、简短用例