(68Ga) Bnota-prgd2;1345968-02-6; 靶向成像；分子探针；示踪 #科技 #诊断 #成像 #『肿瘤』 #DOTAcyclo #炎性

一、基本性质

英文名称：Gallium-68 labeled BNOTA-PRGD2（缩写为 68Ga-BNOTA-PRGD2）
中文名称：68 镓标记的 BNOTA-PRGD2，其中 “BNOTA” 为一种新型大环螯合剂，“PRGD2” 为含有 RGD（精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸）序列的肽段，是靶向整合素受体的核心结构
CAS 号：1345968-02-6（该编号对应 BNOTA-PRGD2 配体，68Ga 标记物因放射性核素特性无单独 CAS 号，通常以配体 CAS 号为主要标识）
等电点（pI）：经实验测定约为 5.2-5.8，该数值与 PRGD2 肽段的氨基酸组成相关（含碱性精氨酸和酸性基团），使其在生理 pH（7.35-7.45）环境下呈弱酸性，利于在体内保持水溶性且不易聚集
其他关键性质：放射性核素 68Ga 为正电子发射核素，半衰期约 68 分钟，衰变过程中释放正电子（最大能量 1.92 MeV），可与 PET（正电子发射断层显像）设备匹配；BNOTA 与 68Ga 的络合稳定常数高（log K≈25），在体内不易发生核素解离，降低非靶组织放射性摄取；整体分子质量约 1500 Da（小分子肽类螯合物），可通过肾脏代谢排出，体内清除速度较快

二、应用领域

『肿瘤』诊断与评估

靶向整合素高表达『肿瘤』：整合素 αvβ3、αvβ5 等在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等实体瘤的『肿瘤』血管内皮细胞及『肿瘤』细胞表面高表达，68Ga-BNOTA-PRGD2 作为分子探针，可通过 RGD 序列与整合素特异性结合，经 PET 成像清晰显示『肿瘤』病灶位置、大小及边界，助力早期『肿瘤』诊断（尤其对常规 CT/MRI 难以识别的微小病灶，检出率提升约 30%-40%）
『肿瘤』分期与疗效监测：在『肿瘤』分期中，可通过全身 PET 显像判断『肿瘤』是否存在淋巴结转移或远处转移（如肺癌脑转移、乳腺癌骨转移）；在抗『肿瘤』治疗（如化疗、靶向药治疗）后，通过对比治疗前后病灶的放射性摄取强度，评估『肿瘤』细胞活性变化，判断治疗响应（摄取降低≥35% 通常视为治疗有效）

炎症性疾病评估

整合素 αvβ3 在炎症组织（如类风湿关节炎的滑膜增生组织、动脉粥样硬化斑块的炎性细胞）中高表达，68Ga-BNOTA-PRGD2 可作为示踪剂，通过 PET 成像量化炎症活性：在类风湿关节炎患者中，能区分活动性滑膜炎与慢性纤维化组织，指导临床调整免疫抑制剂用量；在动脉粥样硬化中，可识别易破裂的炎性斑块，预测心血管事件风险

三、研究进展

早期研发阶段（2010-2015 年）：主要聚焦配体优化与标记工艺开发，研究者通过修饰 PRGD2 肽段（如增加氨基酸残基提高亲和力）、优化 BNOTA 与 68Ga 的络合条件（如 pH=4.0-5.0、反应温度 37-40℃、反应时间 15-20 分钟），使标记率从初始的 75% 提升至 95% 以上，且产品放化纯度稳定≥98%，为后续应用奠定基础
临床前研究阶段（2016-2019 年）：在裸鼠『肿瘤』模型（如人乳腺癌 MDA-MB-231 移植瘤）中，通过 Micro-PET 成像证实 68Ga-BNOTA-PRGD2 在『肿瘤』组织的摄取量显著高于正常组织（『肿瘤』 / 肌肉摄取比约 8.5:1，『肿瘤』 / 肝脏摄取比约 3.2:1），且在注射后 1-2 小时成像效果最佳；同时通过毒理学实验验证，单次注射临床等效剂量的该探针后，小鼠肝肾功能、血常规指标无显著异常，证明其体内安全性
临床研究阶段（2020 年至今）：已在全球多个中心开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，截至 2024 年，累计纳入超过 500 例『肿瘤』患者，结果显示其对整合素高表达『肿瘤』的诊断灵敏度达 89%、特异性达 92%，优于传统 PET 显像剂（如 18F-FDG，对部分低代谢『肿瘤』灵敏度仅 65%-70%）；目前正推进 Ⅲ 期临床试验，重点验证其在『肿瘤』疗效监测中的长期有效性，同时探索与其他显像剂（如 18F-FDG）联合使用的协同诊断价值，以期进一步提高『肿瘤』精准诊断水平