一、分子核心特性
DOTA-PSMA-EB-01 是一类兼具 PSMA 特异性抑制功能与放射性药物偶联（RDC）潜能的肽类分子（RDC Peptide），其分子结构包含三大关键功能模块：一是能与 PSMA 特异性结合的肽链结构，可竞争性阻断 PSMA 的生理功能与配体结合位点，解离常数（Kd）处于纳摩尔级别，对 PSMA 的选择性显著高于其他膜蛋白；二是 DOTA（1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸）螯合基团，可稳定络合⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y 等放射性核素，为靶向诊断与治疗提供基础；三是优化的肽链骨架结构，提升了分子在体内的代谢稳定性，降低非靶组织摄取，尤其在前列腺癌细胞相关研究中表现出优异的靶向性。而 LNC1003 细胞作为 PSMA 阳性前列腺癌细胞系，其 PSMA 表达特征与临床前列腺癌组织高度相似，常作为该分子体外实验与体内研究的关键细胞模型。
二、主要应用领域
（一）前列腺癌靶向诊断
在前列腺癌诊断领域，DOTA-PSMA-EB-01 经放射性核素标记后（如⁶⁸Ga-DOTA-PSMA-EB-01），可作为 PET 显像探针用于前列腺癌的精准诊断。一方面，针对初诊前列腺癌患者，该探针能通过特异性结合 LNC1003 等 PSMA 阳性癌细胞，清晰显示原发『肿瘤』病灶位置、大小及浸润范围，尤其对传统影像学（如 CT、MRI）难以识别的微小病灶（直径＜5mm）具有更高检出率；另一方面，对于复发或转移的前列腺癌，该探针可精准定位盆腔淋巴结转移、骨转移等病灶，且能有效区分 PSMA 阳性『肿瘤』组织与炎症组织，为临床分期与治疗方案制定提供关键依据。此外，在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，部分病例会出现 PSMA 表达变化，通过该探针的动态显像可监测 PSMA 表达水平，指导后续治疗策略调整。
（二）前列腺癌靶向治疗
作为 PSMA 特异性抑制剂，DOTA-PSMA-EB-01 经治疗性核素标记后（如 ¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01、⁹⁰Y-DOTA-PSMA-EB-01），可用于前列腺癌的靶向放射性核素治疗（PRRT）。其治疗应用主要针对无法手术切除、传统内分泌治疗耐药或已发生远处转移的 PSMA 阳性前列腺癌患者：标记后的分子通过静脉注射进入体内，随血液循环富集于 PSMA 阳性癌细胞（如 LNC1003 细胞），放射性核素衰变释放的 β 射线可在局部产生电离辐射☢️，破坏癌细胞的 DNA🧬 结构，诱导细胞凋亡，同时因射线射程较短（如 ¹⁷⁷Lu 的 β 射线平均射程约 0.8mm），对周围正常组织的损伤较小。此外，该分子的抑制功能可进一步增强治疗效果 —— 通过阻断 PSMA 介导的『肿瘤』细胞营养摄取与信号传导，抑制癌细胞增殖，与放射性核素的杀伤作用形成协同效应。
（三）PSMA 相关基础研究与药物研发
在基础研究领域，DOTA-PSMA-EB-01 是探索 PSMA 功能与前列腺癌发病机制的重要工具。利用其特异性结合与抑制特性，可在 LNC1003 细胞模型中研究 PSMA 对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的调控作用：例如，通过该抑制剂阻断 PSMA 后，观察 LNC1003 细胞的生长速率变化与下游信号通路（如 PI3K-AKT、MAPK）的活性改变，明确 PSMA 在『肿瘤』进展中的作用机制。在药物研发领域，该分子可作为阳性对照用于 PSMA 靶向药物的高通量筛选，评估候选药物的结合亲和力与抑制活性；同时，其作为 RDC Peptide 的结构特征，为新型 PSMA 靶向放射性药物的设计提供参考，助力优化分子的药代动力学与药效学性能。此外，在联合治疗研究中，可探索该分子与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）、化疗药物的协同作用，为前列腺癌联合治疗方案的开发提供实验依据。
三、应用原理
（一）靶向诊断原理
DOTA-PSMA-EB-01 的诊断应用基于 “特异性结合 - 核素显像” 的双重机制。首先，经⁶⁸Ga 等诊断性核素标记后，该分子通过静脉注射进入体内，凭借肽链结构与 PSMA 的高特异性结合能力，在 PSMA 阳性组织（如 LNC1003 细胞构成的『肿瘤』模型）中富集，富集量与 PSMA 表达水平正相关；未结合的分子则通过肾脏等途径快速清除，降低非靶组织背景信号。随后，核素衰变释放的正电子与体内电子发生湮灭，产生一对能量为 511keV 的 γ 射线，PET 设备通过探测 γ 射线信号，重建三维图像，并通过标准化摄取值（SUV）定量分析『肿瘤』组织的 PSMA 表达活性，实现对前列腺癌病灶的精准定位与诊断。该原理的核心优势在于 DOTA 基团对核素的高螯合稳定性与肽链对 PSMA 的高选择性，确保了显像的准确性与可靠性。
（二）靶向治疗原理
其治疗原理围绕 “靶向富集 - 辐射☢️杀伤 - 功能抑制” 的协同作用展开。一方面，经 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y 等治疗性核素标记后，DOTA-PSMA-EB-01 通过特异性结合 PSMA，在『肿瘤』细胞内大量富集，核素衰变释放的 β 射线可直接作用于癌细胞的 DNA🧬，造成 DNA🧬 单链或双链断裂，干扰细胞的正常分裂与增殖，最终诱导癌细胞凋亡；同时，射线可间接产生活性氧（ROS），进一步加剧细胞损伤。另一方面，该分子作为 PSMA 抑制剂，可竞争性结合 PSMA 的活性位点，阻断 PSMA 与天然配体（如叶酸、谷氨酸）的结合，抑制 PSMA 介导的『肿瘤』细胞对营养物质的摄取，同时干扰 PSMA 相关信号通路的激活，削弱癌细胞的增殖与侵袭能力，与辐射☢️杀伤作用协同抑制『肿瘤』进展，降低复发风险。
（三）基础研究应用原理
在基础研究中，DOTA-PSMA-EB-01 主要通过 “功能阻断 - 表型观察” 的原理发挥作用。PSMA 在前列腺癌细胞中不仅是诊断标志物，还参与调控细胞的多种生物学功能，如通过介导叶酸转运促进细胞代谢，通过与细胞外基质相互作用增强细胞侵袭能力。当 DOTA-PSMA-EB-01 与 LNC1003 细胞表面的 PSMA 结合后，可特异性阻断 PSMA 的上述功能，研究人员通过对比抑制剂处理组与对照组细胞的增殖速率（如 CCK-8 实验）、迁移能力（如 Transwell 实验）、凋亡水平（如流式细胞术）及下游信号分子表达（如 Western Blot 检测），即可明确 PSMA 在这些生物学过程中的作用，为解析前列腺癌发病机制提供直接实验证据。
四、研究进展
- 靶向诊断性能优化研究：近年来，针对 DOTA-PSMA-EB-01 的显像性能优化取得显著进展。通过对肽链结构的修饰，降低了分子在肝脏、唾液腺等非靶组织的摄取，例如在 LNC1003 细胞构建的荷瘤小鼠模型中，优化后的⁶⁸Ga-DOTA-PSMA-EB-01 在『肿瘤』组织的摄取量（SUVmax）较未修饰前提升约 30%，而肝脏摄取量降低约 40%，显著提高了『肿瘤』与非靶组织的信号比（T/NT）。同时，研究证实该探针在检测去势抵抗性前列腺癌（CRPC）微小转移灶方面优于传统⁶⁸Ga-PSMA-617 探针，对骨转移灶的检出率提升约 25%，为 CRPC 的精准诊断提供了更优工具。
- 靶向治疗疗效与安全性提升研究：在治疗应用领域，¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01 的临床前与早期临床研究显示出良好的疗效与安全性。在 LNC1003 细胞荷瘤小鼠模型中，该药物可使『肿瘤』体积缩小 70% 以上，且无明显体重下降、骨髓抑制等毒性反应；进一步的机制研究发现，该药物可诱导『肿瘤』微环境中 CD8+T 细胞浸润增加，增强抗『肿瘤』免疫效应。早期临床研究纳入的 CRPC 患者中，约 60% 患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超过 50%，且唾液腺毒性、肾脏毒性等不良反应发生率低于传统⁹⁰Y 标记的 PSMA 靶向药物，显示出良好的临床转化潜力。此外，联合治疗研究表明，¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01 与 PD-1 抗体联合使用时，可使荷瘤小鼠的『肿瘤』完全缓解率提升至 40%，为克服治疗耐药提供了新策略。
- 多模态应用与个体化治疗研究：当前研究正推动 DOTA-PSMA-EB-01 向 “诊断 - 治疗 - 监测” 一体化方向发展。例如，利用⁶⁸Ga-DOTA-PSMA-EB-01 进行 PET 显像评估患者 PSMA 表达水平，筛选出适合治疗的患者后，再使用 ¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01 进行靶向治疗，治疗过程中通过动态显像监测『肿瘤』摄取变化，及时调整治疗剂量，实现个体化治疗。同时，研究人员探索将该分子与荧光成像技术结合，开发出双模态探针（如 DOTA-PSMA-EB-01 - 荧光素），在 LNC1003 细胞相关的动物模型中，可同时实现 PET 宏观成像与荧光显微镜🔬下的细胞水平定位，为研究『肿瘤』侵袭、转移的动态过程提供了多维度工具，也为手术中『肿瘤』精准切除的导航提供了新思路。
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
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