DOTA-Pep-1L ;特异性的靶向 IL13RA2 受体;ACGEMGWVRCGGGS-{Ahx}-K-{Lys(DOTA)}-NH2、靶向、示踪(dota 特效) #科技 #Ahx #基团 #诊断 #分子结构 #『肿瘤』

DOTA-Pep-1L 基本性质

英文名称

DOTA-Pep-1L（该名称基于其分子结构特征命名，其中 “DOTA” 代表 1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸，是常用的螯合剂；“Pep” 表明其肽类属性；“1L” 为该特定肽序列的标识代码）

中文名称

1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸修饰的靶向白细胞介素 13 受体 α2 肽 - 1L（结合其分子组成与功能靶向性进行中文命名，清晰体现其螯合剂修饰、肽类本质及靶向受体特性）

等电点（pI）

由于 DOTA-Pep-1L 的分子结构中包含赖氨酸（Lys）等带电氨基酸残基以及 DOTA 基团的带电位点，其等电点需通过专业的氨基酸序列电荷计算及实验测定确定。根据类似结构的肽类化合物推断，其等电点大致处于8.0-9.5区间（具体数值需以高效毛细管电泳法或等电聚焦电泳法实际测定结果为准，该区间是综合考虑赖氨酸的氨基正电荷、DOTA 基团的羧基负电荷以及其他氨基酸残基的电荷状态得出）。

CAS 号

目前，DOTA-Pep-1L 作为一种具有特定靶向功能的人工合成肽类衍生物，尚未获得统一的 CAS 登录号（CAS 号通常授予具有明确、广泛应用且结构相对标准化的化合物，而此类靶向修饰的肽类分子多为科研定制或特定应用场景下的合成产物，暂未进入 CAS 普遍收录范畴）。

其他基本性质

• 分子结构：核心序列为 ACGEMGWVRCGGGS，通过氨基己酸（Ahx）连接臂与赖氨酸（Lys）结合，赖氨酸的侧链氨基被 DOTA 修饰，分子末端为氨基（-NH2）。其中，半胱氨酸（C）可能形成二硫键，稳定肽链构象；DOTA 基团具备较强的金属离子螯合能力，可与多种放射性金属离子（如 68Ga、177Lu 等）或荧光金属离子结合。

• 溶解性：由于分子中含有多个极性氨基酸残基（如天冬氨酸 Asp、谷氨酸 Glu）及 DOTA 基团的极性位点，该化合物易溶于水、磷酸盐缓冲液（PBS）等极性溶剂，在甲醇、乙腈等有机溶剂中溶解度较低，溶解时需避免剧烈搅拌以防肽链聚集。

• 稳定性：在 pH 值为 6.0-8.0 的缓冲体系中稳定性较好，4℃冷藏条件下可保存数周；若长期保存，需置于 - 20℃或 - 80℃环境中，避免反复冻融，以防肽链降解或 DOTA 基团脱落。此外，该化合物对蛋白酶敏感，在含有蛋白酶的生物体液中需添加蛋白酶抑制剂以维持其结构完整性。

DOTA-Pep-1L 应用领域

『肿瘤』诊断领域

主要用于IL13RA2 受体高表达『肿瘤』的分子影像诊断，如胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等。通过将 DOTA-Pep-1L 与放射性金属离子（如 68Ga，常用于正电子发射断层显像 PET）螯合，构建放射性探针，经静脉注射后，探针可特异性结合『肿瘤』细胞表面的 IL13RA2 受体，通过 PET 显像技术清晰显示『肿瘤』的位置、大小、形态及转移情况，为『肿瘤』的早期诊断、分期及治疗方案制定提供精准依据。

『肿瘤』治疗领域

适用于IL13RA2 受体阳性『肿瘤』的靶向放射性治疗。将 DOTA-Pep-1L 与具有治疗作用的放射性金属离子（如 177Lu、90Y 等，可释放 β 射线）螯合，形成靶向治疗药物。该药物进入体内后，能特异性富集于 IL13RA2 高表达的『肿瘤』组织，放射性离子释放的射线可直接杀伤『肿瘤』细胞，同时减少对周围正常组织的损伤，实现 “精准杀瘤”，尤其适用于无法手术切除、术后复发或转移性的 IL13RA2 阳性『肿瘤』患者。

『肿瘤』研究领域

在『肿瘤』基础研究中，可作为IL13RA2 受体研究的工具分子。例如，将 DOTA-Pep-1L 与荧光素（如 FITC）或生物素标记后，用于体外细胞实验，检测『肿瘤』细胞表面 IL13RA2 受体的表达水平、分布情况及内化过程；也可用于动物模型研究，探究 IL13RA2 受体在『肿瘤』发生、发展中的作用机制，或评估新型 IL13RA2 靶向药物的体内靶向性和有效性。

DOTA-Pep-1L 应用原理

靶向识别原理

IL13RA2（白细胞介素 13 受体 α2）是一种 Ⅰ 型跨膜蛋白，在正常组织中表达极低或不表达，但在多种恶性『肿瘤』细胞表面呈高表达状态，且其表达水平与『肿瘤』的恶性程度、侵袭性及预后密切相关，是『肿瘤』靶向诊疗的理想靶点。DOTA-Pep-1L 的核心肽序列（ACGEMGWVRCGGGS）经过设计与筛选，可与 IL13RA2 受体的胞外结构域形成特异性结合，结合亲和力高（解离常数 KD 通常处于纳摩尔级），且对其他相关受体（如 IL13RA1）无明显交叉结合，确保了其靶向识别的特异性，能够精准定位 IL13RA2 阳性『肿瘤』细胞。

诊断与治疗功能实现原理

• 诊断功能原理：当 DOTA-Pep-1L 与放射性金属离子（如 68Ga）螯合后，形成的放射性探针进入体内，通过血液循环到达『肿瘤』部位。由于『肿瘤』细胞表面高表达 IL13RA2 受体，探针与受体特异性结合后，会在『肿瘤』组织内富集。68Ga 会持续释放正电子，正电子与体内电子发生湮灭反应，产生一对能量相等、方向相反的 γ 光子。PET 显像设备可检测到这些 γ 光子，通过计算机重建形成『肿瘤』的三维影像，从而实现『肿瘤』的分子影像诊断。

• 治疗功能原理：当 DOTA-Pep-1L 与治疗性放射性金属离子（如 177Lu）螯合后，构建的靶向治疗药物在体内靶向结合 IL13RA2 阳性『肿瘤』细胞。177Lu 释放的 β 射线具有一定的组织穿透能力（约 0.5-2 mm），可在『肿瘤』细胞内或周围形成辐射☢️剂量，直接破坏『肿瘤』细胞的 DNA🧬 结构，导致『肿瘤』细胞凋亡或坏死。同时，由于药物的靶向性，正常组织中药物浓度较低，所受辐射☢️损伤较小，从而在提高治疗效果的同时降低毒副作用。