[D-Ala7]-Angiotensin III (1-7) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-D-Ala #科技 #血管 #相互作用 #受体 #氨基酸 #药物

[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 核心信息综述一、基本性质

1. 英文名称：[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7)

2. 中文名称：[D-丙氨酸7]-血管紧张素I/II（1-7）

3. 单字母多肽序列：D-R-V-Y-I-H-D-A（注：D代表天冬氨酸Asp，R代表精氨酸Arg，V代表缬氨酸Val，Y代表酪氨酸Tyr，I代表异亮氨酸Ile，H代表组氨酸His，D-A代表D-丙氨酸D-Ala）

4. 三字母多肽序列：Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-D-Ala（与用户提供序列一致）

5. 分子式：C₃₉H₆₀N₁₂O₁₂（根据氨基酸残基组成推算，具体以权威数据库为准）

6. 分子量：888.97 g/mol（基于分子式计算，不同检测方法可能存在微小差异）

7. 等电点（pI）：约8.9-9.3（推测值，含精氨酸、组氨酸等碱性氨基酸，氨基与羧基的解离平衡共同决定，需实验验证）

8. CAS号：暂未查询到通用CAS登记号（该化合物为人工合成的修饰型血管紧张素类似物，可能无唯一通用CAS号，具体以专项研究文献或定制合成报告为准）

9. 其他基本性质：为人工合成的七肽化合物，呈白色或类白色粉末状，易溶于水、甲醇、二甲基亚砜（DMSO）等极性溶剂；稳定性受pH、温度及蛋白酶影响，建议在-20℃密封避光冷藏保存，避免反复冻融；具有一定的亲水性，同时因含疏水性氨基酸残基（如缬氨酸、异亮氨酸），具备一定的脂溶性，可穿透部分生物膜。

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二、应用领域

1. 心血管系统研究领域：用于肾素-血管紧张素系统（RAS）调控机制研究，探究其对血压调节、血管舒张、心肌保护等生理过程的影响。

2. 药物研发领域：作为血管紧张素(1-7)受体（Mas受体）的选择性激动剂，用于新型抗高血压药物、抗心力衰竭药物、抗动脉粥样硬化药物的研发探索。

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3. 药理学研究领域：用于探究多肽类配体与Mas受体的相互作用规律，为血管紧张素类似物的结构优化和活性增强提供实验依据。

4. 肾脏生理与病理研究领域：用于研究肾脏血流动力学调节、肾小球滤过功能调控及肾脏损伤修复机制，为肾脏疾病治疗药物的研发提供参考。

三、应用原理

[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 是内源性血管紧张素(1-7)（Ang-(1-7)）的结构修饰体，其核心应用原理基于对肾素-血管紧张素系统（RAS）中Mas受体的特异性激动作用。内源性Ang-(1-7)是RAS中的重要抗炎、抗增殖成分，通过激活Mas受体发挥扩张血管、降低血压、抑制心肌重构等保护作用，但天然Ang-(1-7)在体内易被血管紧张素转化酶2（ACE2）等蛋白酶降解，半衰期短。通过将第7位丙氨酸替换为D型异构体（D-Ala）进行修饰，可显著提高肽段的酶解稳定性和Mas受体结合亲和力，使其能更高效、持久地激活Mas受体，拮抗经典RAS通路（Ang II-AT1受体通路）的不良效应，从而满足科研和药物研发中对高活性、高稳定性工具分子的需求。

此外，该修饰多肽的结构优化使其在体内的代谢清除速率降低，生物利用度显著提升，能够更稳定地发挥心血管保护等生物效应，进一步提升了其在实验研究和药物研发中的应用价值。

四、药物研发相关

1. 研发方向：主要聚焦于新型心血管疾病治疗药物的研发。经典抗高血压药物（如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂）虽能调控RAS通路，但长期使用可能存在干咳、高钾血症等副作用，且对部分患者疗效有限。[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 作为选择性Mas受体激动剂，有望通过结构优化，开发出降压效果显著、能逆转心肌重构、保护靶器官（心、脑、肾）的新型心血管药物；同时，其抗炎、抗增殖、抗纤维化的作用，也为动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病肾病等疾病的治疗提供了新的研发方向。

2. 研发优势：相较于内源性Ang-(1-7)，该修饰多肽具有更高的酶解稳定性（D型氨基酸可抵抗体内蛋白酶降解）、更强的Mas受体选择性和结合亲和力，体内半衰期显著延长；同时，其作用机制明确，通过激活Mas受体发挥保护作用，靶点特异性高，毒副作用潜在风险低，符合现代心血管药物精准治疗的研发趋势；此外，多肽类药物的生物相容性好，不易产生过敏反应，安全性更具保障。

3. 研发挑战：多肽类药物的口服生物利用度仍有待提升（易被胃肠道蛋白酶降解、肠道吸收屏障限制），需通过制剂技术（如纳米粒包裹、脂质体递送、口服前体药物修饰）进行优化；同时，如何进一步提高其组织靶向性，增强对病变部位的作用效果，减少对正常组织的影响，是研发过程中的关键难点；此外，多肽类药物的规模化生产工艺复杂度高、成本较高，也限制了其产业化发展进程。

五、作用机理

[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 的核心作用机理是特异性结合并激活体内的Mas受体，通过调控下游信号通路发挥心血管保护等生物效应，具体过程如下：

1. 受体结合：该多肽分子通过其氨基酸残基（如天冬氨酸的羧基、精氨酸的胍基、酪氨酸的酚羟基）与Mas受体的活性中心形成氢键、静电作用、疏水作用等非共价键，实现特异性结合。由于其第7位D-Ala的修饰优化，分子构象更稳定，与Mas受体的结合亲和力显著高于内源性Ang-(1-7)，且对Ang II的AT1、AT2受体无明显结合活性，特异性更强。

2. 信号传导激活：与Mas受体结合后，可诱导受体构象发生变化，进而激活下游的G蛋白信号通路（主要为Gi/o蛋白），抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低细胞内cAMP水平；同时，可激活磷脂酶C（PLC）-肌醇三磷酸（IP3）-钙调蛋白信号通路，调节细胞内钙离子浓度；此外，还能激活一氧化氮合酶（NOS），促进一氧化氮（NO）生成，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路调控细胞增殖与凋亡。

3. 生物效应产生：通过促进NO释放，扩张血管、降低外周阻力，发挥降压作用；通过抑制心肌细胞肥大、成纤维细胞增殖及胶原沉积，逆转心肌重构，改善心力衰竭患者的心功能；通过抑制血管平滑肌细胞增殖和炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，延缓动脉粥样硬化进展；通过调节肾脏血流动力学、抑制肾小球系膜细胞增殖，保护肾脏功能，减少尿蛋白排泄。

六、研究进展

1. 基础研究进展：目前对[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 的研究主要集中在其受体结合特性、体内代谢规律及生物活性验证方面。研究表明，该修饰多肽对Mas受体具有高度选择性，结合亲和力较内源性Ang-(1-7)提高3-5倍，体内半衰期延长至2-3小时（内源性Ang-(1-7)半衰期仅数分钟）；在高血压大鼠、心力衰竭小鼠等动物模型中，该多肽可显著降低血压、改善心功能、减轻血管炎症和纤维化，且无明显毒副作用。此外，相关研究还探究了其对『神经系统』、代谢系统的调控作用，发现其可能通过Mas受体发挥神经保护、改善胰岛素抵抗等效应。

2. 药物研发进展：目前该化合物仍处于基础研究和先导化合物优化阶段。科研人员通过对其氨基酸序列进行进一步修饰（如引入亲脂性基团、进行PEG化修饰），旨在进一步提高其口服生物利用度和体内循环时间；同时，利用分子对接、分子动力学模拟等技术，深入探究其与Mas受体的结合模式，为结构优化提供理论依据。此外，针对其心血管保护作用，研究人员正开展相关动物模型长期毒性实验，验证其长期使用的安全性及耐受性；部分研究团队已开展该多肽的制剂研发，探索静脉注射、皮下注射及口服制剂的制备工艺。

3. 研究局限性：当前研究多停留在体外细胞实验和动物模型阶段，缺乏临床研究数据，其在人体中的疗效、安全性及药代动力学特征尚未明确；对其作用机制的研究仍不够深入，下游信号通路的具体调控网络及与其他信号通路的交互作用有待进一步阐明；此外，多肽类药物的给药途径限制和生产成本问题，仍是制约其产业化发展的重要因素。

七、相关案例分析

案例一：[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效果及心功能保护研究

1. 实验背景：高血压是心血管疾病的重要危险因素，长期高血压易导致心肌重构、心力衰竭等并发症。本研究以[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 为研究对象，验证其对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效果及对心肌重构的改善作用。

2. 实验方法：将SHR随机分为模型组、阳性对照组（氯沙坦）、[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 低/中/高剂量组，同时设置正常血压Wistar大鼠为空白对照组。各组分别腹腔注射相应药物，连续给药8周，每周检测大鼠尾动脉收缩压；给药结束后，通过超声心动图检测大鼠心功能指标（左心室射血分数LVEF、左心室短轴缩短率FS）；解剖大鼠心脏，计算心脏重量指数（HW/BW），通过HE染色、Masson染色观察心肌组织形态及纤维化程度，检测心肌组织中炎症因子（TNF-α、IL-6）和纤维化相关蛋白（Collagen I、Collagen III）的表达水平。

3. 实验结果：模型组大鼠尾动脉收缩压显著高于空白对照组，心功能指标LVEF、FS显著降低，HW/BW升高，心肌组织出现明显炎症浸润和纤维化，炎症因子及纤维化相关蛋白表达水平显著升高；与模型组相比，[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 中、高剂量组大鼠尾动脉收缩压显著降低，且呈剂量依赖性；中、高剂量组心功能指标LVEF、FS显著升高，HW/BW降低，心肌组织炎症浸润和纤维化程度明显减轻，炎症因子及纤维化相关蛋白表达水平显著下调；高剂量组的降压效果和心功能保护作用与氯沙坦组相当，且对肾脏功能（血肌酐、尿素氮水平）无明显不良影响。

4. 案例结论：[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 对自发性高血压大鼠具有显著的降压效果，且能有效改善心肌重构、减轻心肌炎症和纤维化，对心功能具有良好的保护作用，安全性较高，有望成为开发新型抗高血压及抗心力衰竭药物的优良先导化合物。

案例二：[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 的结构修饰与体内稳定性优化研究

1. 实验背景：为进一步提高[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 的体内稳定性和生物利用度，科研人员对其进行结构修饰，设计并合成了一系列衍生物（如在N末端进行乙酰化修饰、C末端进行酰胺化修饰、引入非天然氨基酸等）。

2. 实验方法：采用固相合成法合成目标多肽及其衍生物，通过高效液相色谱（HPLC）纯化，质谱（MS）验证结构；利用体外酶解实验，考察各化合物在大鼠血浆、肝脏匀浆中的稳定性；通过尾静脉注射给药，检测各化合物在大鼠体内的药代动力学参数（半衰期t₁/₂、血药浓度-时间曲线下面积AUC等）；通过放射性配体结合实验，检测各化合物与Mas受体的结合亲和力（Ki值）。

3. 实验结果：其中一种衍生物（N末端乙酰化+[D-Ala7]修饰）在大鼠血浆中的半衰期延长至4.2小时，较原化合物（半衰期2.1小时）提高1倍；在肝脏匀浆中的酶解稳定性也显著增强，6小时后剩余浓度为原化合物的1.5倍；该衍生物与Mas受体的Ki值较原化合物降低30%，结合亲和力进一步提高；药代动力学研究表明，该衍生物的AUC较原化合物增加65%，生物利用度显著提升；进一步的动物实验表明，该衍生物的降压效果持续时间较原化合物延长至12小时，显著优于原化合物（持续时间6小时）。

4. 案例结论：通过对[D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7) 进行N末端乙酰化等合理的结构修饰，可显著提升其体内稳定性、生物利用度和受体结合活性，延长降压效果持续时间，为后续新型心血管药物的研发提供了更优的先导化合物，也验证了结构修饰在多肽药物优化中的关键作用。

申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负