抑郁症的诊断需要结合临床症状和医学评估，必须符合持续情绪低落、兴趣减退等核心症状，并排除躯体疾病或药物因素导致的类似表现。其核心症状包括持续两周以上的显著情绪低落、对日常活动丧失兴趣或愉悦感，伴随精力减退、注意力下降、自我评价过低、睡眠或食欲改变等。部分患者可能出现自杀意念或行为。这些症状需导致社会功能受损且无法用其他精神障碍解释。临床诊断通常通过标准化量表如汉密尔顿抑郁量表和患者健康问卷进行评估，还需精神科医生面诊。
一些躯体疾病如甲状腺功能减退、帕金森病、脑『肿瘤』等可能引发类似抑郁的症状，长期使用糖皮质激素或干扰素等药物也可能导致药源性抑郁状态。短暂的情绪波动、适应障碍或居丧反应虽然表现相似，但持续时间较短且与环境压力相关。诈病或做作性障碍患者可能刻意模仿抑郁症状，但通常存在明显动机且症状表现不典型。
怀疑自己或他人存在抑郁症状时，建议尽早就诊精神心理科进行专业评估。日常生活中保持规律作息、适度运动和社会交往有助于缓解情绪问题，避免孤立和过度自我批评。亲友应给予耐心陪伴而非简单劝解，及时识别自伤自杀风险信号。未经专业诊断前不宜自行使用抗抑郁药物，某些补剂如维生素D或Omega-3可能对轻度情绪问题有帮助但不能替代治疗。
