Dermorphin TFA；78331 - 26 - 7；Y - D - A - F - G - T - F - S#科技#相互作用#方面#受体#影响#效果

基本信息

英文名称：Dermorphin TFA
中文名称：皮啡肽三氟乙酸盐
氨基酸序列：酪氨酸 - D - 丙氨酸 - 苯丙氨酸 - 甘氨酸 - 苏氨酸 - 苯丙氨酸 - 丝氨酸
单字母序列：Y - D - A - F - G - T - F - S
三字母序列：Tyr - D - Ala - Phe - Gly - Thr - Phe - Ser
分子量：859.90（游离碱形式），加上三氟乙酸盐后分子量约为 1018.84（计算值，实际可能因同位素等因素略有差异）
分子式：游离碱形式为 C₄₁H₅₅N₇O₉ ，结合三氟乙酸盐后近似为 C₄₄H₅₈F₃N₇O₁₂（因三氟乙酸盐结合情况可能复杂，该分子式为估算）
等电点：未检索到公开报道数据
CAS 号：78331 - 26 - 7

结构信息

皮啡肽本身是一种线性七肽。酪氨酸（Tyr）的酚羟基、D - 丙氨酸（D - Ala）的独特手性、苯丙氨酸（Phe）的苯环侧链、甘氨酸（Gly）简单的氢原子侧链、苏氨酸（Thr）的羟基侧链以及丝氨酸（Ser）的羟基侧链，共同决定了分子的空间构象和化学性质。三氟乙酸盐部分与皮啡肽分子通过离子键等相互作用结合，可能影响分子的整体电荷分布和溶解性。由于缺乏高分辨率的晶体结构或 NMR 数据，难以精确描述其三维结构，但从氨基酸组成和连接方式可推测其大致的结构特征。其 N 端的酪氨酸在与受体结合及发挥生物活性方面可能起到关键作用。

作用机理及研究进展

作用机理：皮啡肽是一种从树蛙皮肤中分离出的内源性阿片肽，皮啡肽三氟乙酸盐作为其盐形式，具有相似的作用机制。它主要作为 μ - 阿片受体激动剂发挥作用。当皮啡肽三氟乙酸盐与 μ - 阿片受体结合后，受体发生构象变化，激活与之偶联的 G 蛋白（主要是 Gi/o 蛋白）。激活的 Gi/o 蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，减少细胞内 cAMP 的生成，从而调节下游一系列蛋白激酶和离子通道的活性。例如，抑制电压门控钙通道，减少钙离子内流，同时激活内向整流钾通道，增加钾离子外流，导致细胞膜超极化，抑制神经元的兴奋性，最终产生镇痛等生理效应。此外，它还可能参与调节神经内分泌系统，影响应激反应、情绪调节等生理过程。
研究进展：在疼痛研究领域，皮啡肽三氟乙酸盐因其强效的镇痛作用受到广泛关注。众多动物实验表明，它具有显著的镇痛效果，常被作为工具药用于探究 μ - 阿片受体在不同疼痛模型（如炎症性疼痛、神经病理性疼痛等）中的作用机制。与传统的阿片类镇痛药如吗啡相比，皮啡肽三氟乙酸盐可能具有一些优势，如可能产生较少的耐受性和成瘾性，但这方面仍存在争议，需要更多的研究来明确。在药物开发方面，它被视为一种潜在的新型镇痛药物先导化合物，研究人员尝试对其结构进行修饰和改造，以优化其药代动力学性质、提高疗效和降低不良反应。然而，目前其临床应用仍面临诸多挑战，如药代动力学特性不理想、潜在的不良反应等问题需要进一步解决。

溶解保存

保存：建议储存于 - 20℃的干燥环境中，避免光照。以固体粉末形式保存时，在该条件下可保持相对稳定，保质期一般为 1 - 2 年。避免反复冻融，因为这可能导致分子结构的破坏和活性降低。如果需要长期保存，可考虑使用惰性气体（如氮气）保护。
溶解：皮啡肽三氟乙酸盐在水中具有一定的溶解性，可先尝试用无菌水溶解。若溶解效果不佳，可使用少量的稀醋酸（如 0.1% 醋酸溶液）辅助溶解。对于一些需要在有机溶剂中进行的实验，也可尝试使用二甲基亚砜（DMSO）、N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）等，但需注意有机溶剂可能对多肽活性产生影响，应进行预实验评估。在溶解过程中，要缓慢搅拌或轻轻振荡，避免剧烈搅拌产生过多气泡，影响溶解效果和分子稳定性。同时，要注意溶剂的纯度，避免杂质对分子活性的影响。