Edotreotide ；204318-14-9#科技#治疗#序列#相互作用#肿瘤#受体

Edotreotide 简介

一、基本信息

英文名称：Edotreotide
中文名称：依多曲肽
氨基酸序列：D - 苯丙氨酸 - 半胱氨酸 - 色氨酸 - 赖氨酸 - 苏氨酸 - 苯丙氨酸 - 苏氨酸 - 丝氨酸 - 半胱氨酸
单字母序列：D - Phe - Cys - Trp - Lys - Thr - Phe - Thr - Ser - Cys
三字母序列：D - Phe - Cys - Trp - Lys - Thr - Phe - Thr - Ser - Cys
分子量：约 1057.21 Da
分子式：C₄₅H₅₅N₉O₁₀S₂
等电点：约 9.0 ，由于序列中含有较多碱性氨基酸，如赖氨酸，使得其等电点偏碱性。
CAS 号：204318 - 14 - 9
供应商：上海楚肽生物科技有限公司

二、结构信息

Edotreotide 是一种环状多肽，其结构主要通过两个半胱氨酸之间形成的二硫键维持环状构象，这种环状结构对于其与靶标受体的特异性结合至关重要。该多肽由 9 个氨基酸组成，其中 D - 苯丙氨酸位于 N 端，特殊的 D - 型氨基酸构型有助于增强多肽的稳定性，抵抗体内蛋白酶的降解。序列中的色氨酸、苯丙氨酸等芳香族氨基酸，赋予了 Edotreotide 一定的疏水性，参与和受体的疏水相互作用；而赖氨酸等碱性氨基酸则可通过离子键或氢键与受体上的特定位点结合，从而实现与受体的高亲和力结合。

三、作用机理及研究进展

（一）作用机理

Edotreotide 的作用机理主要基于其对生长抑素受体（SSTR）的高亲和力结合。生长抑素受体在多种神经内分泌肿瘤细胞表面高度表达，Edotreotide 通过血液循环到达肿瘤部位后，凭借其特定的环状结构与 SSTR 特异性结合。结合后，可引发一系列细胞内信号传导通路的改变，如抑制腺苷酸环化酶活性，减少环磷酸腺苷（cAMP）的生成，进而抑制蛋白激酶 A（PKA）的活性，影响细胞的代谢、增殖和分化；同时，还能调节离子通道的活性，影响细胞内钙离子等第二信使的浓度，干扰肿瘤细胞的正常生理功能，达到抑制肿瘤生长的目的。此外，当 Edotreotide 与放射性核素（如镓 - 68 等）偶联后，利用其对 SSTR 的靶向性，可实现肿瘤的放射性核素成像诊断；若与治疗性放射性核素（如钇 - 90、镥 - 177 等）偶联，则可将放射性物质精准递送至肿瘤细胞，通过放射性核素释放的射线杀伤肿瘤细胞。

（二）研究进展

在诊断领域，基于 Edotreotide 的放射性核素成像已成为神经内分泌肿瘤诊断和分期的重要手段。使用镓 - 68 标记的 Edotreotide 进行正电子发射断层扫描（PET）成像，相比传统的成像方法，能够更清晰、准确地显示肿瘤病灶，尤其是对于微小转移灶的检测具有显著优势，有助于提高肿瘤诊断的灵敏度和特异性。在治疗方面，钇 - 90 或镥 - 177 标记的 Edotreotide 用于神经内分泌肿瘤的放射性核素靶向治疗，在多项临床试验中取得了良好的疗效，可有效控制肿瘤的生长、缓解患者症状并延长生存期。目前，相关研究还在探索 Edotreotide 与其他治疗方法（如化疗、免疫治疗等）联合应用的可能性，以进一步提高治疗效果；同时，也在不断优化其标记方法和给药方案，降低治疗的副作用，提高患者的耐受性。

四、溶解保存

（一）溶解

Edotreotide 在水中具有一定的溶解性，一般可使用无菌水或磷酸盐缓冲液（PBS）进行溶解。为促进其充分溶解，可采用温和搅拌或超声处理，但超声时间不宜过长、功率不宜过高，以免破坏其环状结构和生物活性。此外，该多肽在二甲基亚砜（DMSO）中也有较好的溶解性，当需要制备高浓度溶液或在一些特殊实验条件下，可选择 DMSO 作为溶剂，但需注意 DMSO 对后续实验可能产生的影响，如对细胞的毒性等。

（二）保存

Edotreotide 粉末应密封保存于 -20°C 的低温环境中，避免光照和潮湿，在该条件下其稳定性较好，可保存较长时间，储存时可放置干燥剂防止受潮。若将其配制成溶液，需进行分装，避免反复冻融，以防止其结构和活性受损。溶液状态的 Edotreotide 在 -80°C 超低温环境下可保存数月；在 -20°C 环境下，保存时间相对较短。同时，要确保溶液的无菌性，必要时可添加适量的防腐剂（如叠氮化钠，但需注意其对某些实验的影响），防止微生物污染。

五、相关多肽

奥曲肽（Octreotide）：同样是一种生长抑素类似物，由 8 个氨基酸组成，与 Edotreotide 一样能够特异性结合生长抑素受体。奥曲肽在临床上已广泛应用于多种疾病的治疗，如肢端肥大症、神经内分泌肿瘤等，其作用机制与 Edotreotide 相似，但在氨基酸序列、与受体的亲和力及药代动力学特性等方面存在差异。通过对比研究二者，有助于深入理解生长抑素类似物与受体的相互作用机制，并为临床药物选择提供依据。
兰瑞肽（Lanreotide）：也是生长抑素类似物多肽，其结构特点使其具有较长的半衰期，在体内的作用时间相对持久。与 Edotreotide 相比，兰瑞肽在不同亚型的生长抑素受体上的结合选择性有所不同，这导致它们在治疗效果和适用病症上存在一定差异。研究二者在不同疾病治疗中的疗效和安全性，有助于优化神经内分泌肿瘤等疾病的治疗方案。

六、相关文献

[1] Krenning EP, et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In - DTPA - D - Phe1] - and [123I - Tyr3] - octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. Eur J Nucl Med, 1993, 20(8): 716 - 735.

[2] Virgolini I, et al. Imaging of neuroendocrine tumors with radiolabeled somatostatin receptor ligands. Semin Nucl Med, 2006, 36(4): 268 - 281.

[3] Baum RP, et al. 68Ga - DOTATOC PET for the localization of neuroendocrine tumors: a comparison with 111In - octreotide scintigraphy. J Nucl Med, 2005, 46(6): 935 - 941.