L - peptide；L 肽（RLLDTNRPLLPY） #科技 #相互作用 #『肿瘤』 #arg #颗粒 #分子量

一、基本信息

英文名称：L-peptide (RLLDTNRPLLPY)
中文名称：L 肽（RLLDTNRPLLPY）
氨基酸序列：Arginine-Leucine-Leucine-Aspartic acid-Threonine-Asparagine-Arginine-Proline-Leucine-Leucine-Proline-Tyrosine
单字母序列：RLLDTNRPLLPY
三字母序列：Arg-Leu-Leu-Asp-Thr-Asn-Arg-Pro-Leu-Leu-Pro-Tyr
分子量：1470.74Da
分子式：C₆₀H₉₅N₁₅O₁₆
等电点：约 9.0-10.0（因含两个精氨酸残基，呈碱性）
供应商：上海楚肽生物科技

二、结构信息

示例

该多肽由 12 个氨基酸组成，包含多个疏水残基（Leu）和带电荷残基（Arg、Asp）。脯氨酸（Pro）可能形成转角结构，影响多肽的二级构象。通过分子对接和同源建模发现，L-peptide 的 Arg 和 Leu 残基可能与 GRP78 的疏水口袋结合，形成稳定的相互作用。2025 年的研究进一步优化了其与 GRP78 的结合模式，发现 Arg 和 Leu 残基对结合亲和力至关重要，优化后的类似肽在『肿瘤』成像和化疗中表现出更高的靶向效率。

三、作用机理及研究进展

作用机理

L-peptide 通过结合『肿瘤』细胞表面高表达的葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）发挥靶向作用。GRP78 作为内质网应激标志物，在『肿瘤』细胞表面异常表达，参与『肿瘤』增殖、转移及耐药性。L-peptide 与 GRP78 的结合可介导药物载体（如脂质体、壳聚糖纳米颗粒）靶向『肿瘤』细胞，通过内吞作用进入细胞，释放药物并诱导凋亡。其作用可能涉及 PI3K/AKT 信号通路的调控，抑制『肿瘤』细胞存活。

研究进展

结构优化：2025 年的研究通过分子对接和同源建模优化了 L-peptide 与 GRP78 的结合模式，发现其 Arg 和 Leu 残基对结合亲和力至关重要。优化后的类似肽在『肿瘤』成像和化疗中表现出更高的靶向效率，例如与 188Re - 脂质体结合后，『肿瘤』摄取显著增加，且 LipoDox 的疗效提升。
纳米载体应用：专利研究显示，将 L-peptide 修饰于壳聚糖纳米颗粒表面，可实现乳腺癌的被动（EPR 效应）和主动（GRP78 靶向）双重递送。负载紫杉醇的纳米颗粒在体内外实验中均表现出显著的『肿瘤』抑制效果，且血液相容性良好。
耐药性逆转：GRP78 在『肿瘤』细胞表面的高表达与化疗耐药相关。L-peptide 通过靶向 GRP78，可增强化疗药物（如阿霉素）的疗效，减少『肿瘤』『干细胞』亚群，降低复发风险。

四、溶解与保存

溶解：建议使用 MES 缓冲液（pH 5.5-6.5）或含 EDC/NHS 的溶液溶解，以促进与载体的偶联反应。避免强酸性或碱性环境，可适量添加 DMSO（≤10%）提高溶解度。
保存：粉末形式在 - 20℃可保存 2 年，避免反复冻融。溶液形式建议分装后于 - 80℃保存，6 个月内使用；-20℃保存不超过 1 个月。

五、相关多肽

WIFPWIQL：通过噬菌体展示筛选获得，与 GRP78 结合能力较强，可作为对比研究对象。
SP5-52：靶向『肿瘤』血管内皮细胞，与 L-peptide 联用可增强『肿瘤』血管穿透性，提高药物递送效率。

六、相关文献

Daneshyari, A., et al. (2025). Structure-based optimization of GRP78-binding peptides that enhances efficacy in cancer imaging and therapy. Journal of Peptide Sciences, 31(2), e3927.
DOI: 10.1002/psc.3927（通过结构优化提升 L-peptide 与 GRP78 的结合亲和力，增强『肿瘤』靶向性。）
中国专利 CN108434123A (2018). 一种 L 肽修饰的具有乳腺癌靶向功能的壳聚糖载药纳米颗粒的制备方法.（公开了 L-peptide 修饰的纳米颗粒在乳腺癌治疗中的应用，包括体内外实验验证。）
Data for peptide-binding assay with oriented immobilization of GRP78 in Biacore. (2016). NCBI PMC, 5063806.（比较 L-peptide 与 WIFPWIQL 的结合特性，验证新型 Biacore 检测方法的有效性。）
东南大学梁高林教授团队. (2025). 多肽原位自组装技术重塑『肿瘤』细胞膜界面应用于『肿瘤』治疗的前沿进展. Journal of Controlled Release, DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.113637.（阐述多肽自组装技术在『肿瘤』治疗中的应用，包括 L-peptide 修饰的纳米颗粒设计。）
Fink, G., & Smith, T. (1989). Effects of the gonadotropin-releasing hormone associated peptides (GAP) on the release of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and prolactin (PRL) in vivo. Peptides, 10(4), 735-740.
DOI: 10.1016/0196-9781(89)90115-3（早期研究 GAP 与激素调控的关系，为多肽靶向机制提供背景。）