L - peptide；L 肽（RLLDTNRPLLPY）#科技#相互作用#肿瘤#arg#颗粒#分子量

一、基本信息

英文名称：L-peptide (RLLDTNRPLLPY)
中文名称：L 肽（RLLDTNRPLLPY）
氨基酸序列：Arginine-Leucine-Leucine-Aspartic acid-Threonine-Asparagine-Arginine-Proline-Leucine-Leucine-Proline-Tyrosine
单字母序列：RLLDTNRPLLPY
三字母序列：Arg-Leu-Leu-Asp-Thr-Asn-Arg-Pro-Leu-Leu-Pro-Tyr
分子量：1470.74Da
分子式：C₆₀H₉₅N₁₅O₁₆
等电点：约 9.0-10.0（因含两个精氨酸残基，呈碱性）
供应商：上海楚肽生物科技

二、结构信息

示例

该多肽由 12 个氨基酸组成，包含多个疏水残基（Leu）和带电荷残基（Arg、Asp）。脯氨酸（Pro）可能形成转角结构，影响多肽的二级构象。通过分子对接和同源建模发现，L-peptide 的 Arg 和 Leu 残基可能与 GRP78 的疏水口袋结合，形成稳定的相互作用。2025 年的研究进一步优化了其与 GRP78 的结合模式，发现 Arg 和 Leu 残基对结合亲和力至关重要，优化后的类似肽在肿瘤成像和化疗中表现出更高的靶向效率。

三、作用机理及研究进展

作用机理

L-peptide 通过结合肿瘤细胞表面高表达的葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）发挥靶向作用。GRP78 作为内质网应激标志物，在肿瘤细胞表面异常表达，参与肿瘤增殖、转移及耐药性。L-peptide 与 GRP78 的结合可介导药物载体（如脂质体、壳聚糖纳米颗粒）靶向肿瘤细胞，通过内吞作用进入细胞，释放药物并诱导凋亡。其作用可能涉及 PI3K/AKT 信号通路的调控，抑制肿瘤细胞存活。

研究进展

结构优化：2025 年的研究通过分子对接和同源建模优化了 L-peptide 与 GRP78 的结合模式，发现其 Arg 和 Leu 残基对结合亲和力至关重要。优化后的类似肽在肿瘤成像和化疗中表现出更高的靶向效率，例如与 188Re - 脂质体结合后，肿瘤摄取显著增加，且 LipoDox 的疗效提升。
纳米载体应用：专利研究显示，将 L-peptide 修饰于壳聚糖纳米颗粒表面，可实现乳腺癌的被动（EPR 效应）和主动（GRP78 靶向）双重递送。负载紫杉醇的纳米颗粒在体内外实验中均表现出显著的肿瘤抑制效果，且血液相容性良好。
耐药性逆转：GRP78 在肿瘤细胞表面的高表达与化疗耐药相关。L-peptide 通过靶向 GRP78，可增强化疗药物（如阿霉素）的疗效，减少肿瘤干细胞亚群，降低复发风险。

四、溶解与保存

溶解：建议使用 MES 缓冲液（pH 5.5-6.5）或含 EDC/NHS 的溶液溶解，以促进与载体的偶联反应。避免强酸性或碱性环境，可适量添加 DMSO（≤10%）提高溶解度。
保存：粉末形式在 - 20℃可保存 2 年，避免反复冻融。溶液形式建议分装后于 - 80℃保存，6 个月内使用；-20℃保存不超过 1 个月。

五、相关多肽

WIFPWIQL：通过噬菌体展示筛选获得，与 GRP78 结合能力较强，可作为对比研究对象。
SP5-52：靶向肿瘤血管内皮细胞，与 L-peptide 联用可增强肿瘤血管穿透性，提高药物递送效率。

六、相关文献

Daneshyari, A., et al. (2025). Structure-based optimization of GRP78-binding peptides that enhances efficacy in cancer imaging and therapy. Journal of Peptide Sciences, 31(2), e3927.
DOI: 10.1002/psc.3927（通过结构优化提升 L-peptide 与 GRP78 的结合亲和力，增强肿瘤靶向性。）
中国专利 CN108434123A (2018). 一种 L 肽修饰的具有乳腺癌靶向功能的壳聚糖载药纳米颗粒的制备方法.（公开了 L-peptide 修饰的纳米颗粒在乳腺癌治疗中的应用，包括体内外实验验证。）
Data for peptide-binding assay with oriented immobilization of GRP78 in Biacore. (2016). NCBI PMC, 5063806.（比较 L-peptide 与 WIFPWIQL 的结合特性，验证新型 Biacore 检测方法的有效性。）
东南大学梁高林教授团队. (2025). 多肽原位自组装技术重塑肿瘤细胞膜界面应用于肿瘤治疗的前沿进展. Journal of Controlled Release, DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.113637.（阐述多肽自组装技术在肿瘤治疗中的应用，包括 L-peptide 修饰的纳米颗粒设计。）
Fink, G., & Smith, T. (1989). Effects of the gonadotropin-releasing hormone associated peptides (GAP) on the release of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and prolactin (PRL) in vivo. Peptides, 10(4), 735-740.
DOI: 10.1016/0196-9781(89)90115-3（早期研究 GAP 与激素调控的关系，为多肽靶向机制提供背景。）