NODAGA-JR11;JR-11-NODAGA；1638746-88-9；PETCT显像神经内分泌『肿瘤』、一种示踪剂、一种分子探针 #科技 #标记 #『肿瘤』 #受体 #放射性 #内分泌

一、分子标识与结构基础

NODAGA-JR11 与 JR-11-NODAGA 为同一物质的不同表述，其 CAS 号 1638746-88-9 是化学物质注册的唯一标识，核心结构由两部分通过共价键偶联构成。其中，NODAGA 螯合剂以 1,4,7 - 三氮杂环壬烷为母核，带有多个羧基侧链，可与 PET 显像常用的 68Ga³⁺形成稳定 1:1 络合物，为放射性标记提供基础；JR11 肽段作为环状多肽，能特异性识别神经内分泌『肿瘤』（NETs）细胞表面高表达的生长抑素受体（SSTR），尤其对 SSTR2 与 SSTR5 亚型亲和力显著。这种 "螯合剂 - 靶向肽" 的设计，使分子在中性血液环境中保持适宜极性与溶解度（等电点 5.8-7.0），既利于血液循环扩散，又能稳定结合靶受体，成为靶向显像的结构核心。

二、作用机理：SSTR 拮抗剂的独特优势

NETs 诊疗的关键靶点 SSTR 在『肿瘤』细胞表面过度表达，传统显像依赖 SSTR 激动剂（如 68Ga-DOTATATE），而 NODAGA-JR11 作为 SSTR 拮抗剂，展现出截然不同的作用机制。

1. 结合模式差异：激动剂与 SSTR 结合后会引发受体内化，进入『肿瘤』细胞内部；拮抗剂则主要停留于细胞表面，不触发内化过程，这种特性使其能结合更多受体位点，且不受受体活性状态限制。

2. 摄取与清除特性：68Ga 标记的 NODAGA-JR11 在体内血液清除迅速，注射后 30 分钟血液放射性仅为 5 分钟时的 26.9%，主要通过肾脏代谢，肝脏本底摄取极低（60 分钟时仅 0.75±0.26% ID/g），这一特性大幅降低了正常组织干扰。

3. 靶本比提升机制：由于避免了受体内化导致的放射性流失，且正常器官摄取量低，68Ga-NODAGA-JR11 在『肿瘤』病灶处的放射性滞留量更高，形成显著的靶本比优势，尤其利于微小病灶检出。

三、药物研发与临床研究进展

（一）临床前基础研究

早期动物实验证实，68Ga-NODAGA-JR11 类似物在小鼠体内表现出理想的药代动力学特征：肾脏摄取最高但清除较快，脑部几乎无摄取（提示不通过血脑屏障），骨组织摄取相对稳定，其他器官放射性浓聚不明显。分子质量检测显示其（M+H）⁺相对分子质量为 1716.51，放射性 HPLC 分析证实 68Ga 标记产物纯度可靠，为临床转化奠定基础。

（二）临床研究核心突破

一项前瞻性双中心研究对 48 例转移性分化良好胃肠胰 NET 患者的头对头对比分析，成为该领域的关键证据：

1. 病灶检出能力：68Ga-NODAGA-JR11 检测到的肝脏病变数量达 673 个，显著多于 68Ga-DOTATATE 的 584 个（p=0.002），且肝脏病变靶本比为 6.4±8.7，是传统显像剂的 2 倍以上（p=0.000）。在 15 例患者的 180 个已知病灶中，其敏感性达 91.7%，远超 68Ga-DOTATATE 的 77.2%。

2. 临床决策影响：基于该显像结果，14.5%（7/48）的患者改变了原有临床管理方案，主要涉及治疗策略调整与转移灶精准定位。

3. 不同病灶类型表现：两种示踪剂对原发灶、骨转移灶及淋巴结转移灶的检出率相当，但 68Ga-NODAGA-JR11 在肝转移灶的显示清晰度上优势显著，MIP 图像可见其正常器官生理性摄取（垂体、甲状腺等）明显低于传统显像剂。

（三）研发趋势与应用前景

作为二代 SSTR 拮抗剂代表，NODAGA-JR11 与 LM3、JR10 等共同推动 NET 显像从激动剂向拮抗剂的技术转变。目前研究方向聚焦于三方面：一是与 64Cu、55Co 等新型核素结合，进一步优化显像分辨率与半衰期匹配性；二是探索 "诊疗一体化" 潜力，通过标记治疗性核素实现显像引导下的精准靶向治疗；三是拓展至中低分化 NET 患者，评估其对受体表达水平较低『肿瘤』的适用性。

四、临床价值与局限

68Ga-NODAGA-JR11 的核心价值在于解决了传统 SSTR 激动剂显像中肝转移灶检出困难的临床痛点，其低本底、高敏感性的特性使其在 NET 分期、再分期及治疗反应监测中具有不可替代的作用。但目前研究仍存在局限：样本量有待扩大（现有研究为 interim analysis），对不同部位原发 NET 的适用性数据不足，长期安全性随访仍需完善。未来随着多中心大样本研究推进，其有望成为 NETsPET/CT 显像的优选示踪剂。