血压难以通过药物控制时，可以尝试调整用药方案、改善生活方式、排查继发性高血压、采用器械治疗以及中医调理等方法。顽固性高血压可能与药物抵抗、不良生活习惯、肾脏疾病、内分泌紊乱和动脉硬化等因素相关。
部分患者存在药物代谢差异或用药依从性差的问题，应在医生指导下更换降压药种类或联合使用不同机制的药物。例如，将短效药改为长效制剂如苯磺酸氨氯地平片，或者联用缬沙坦胶囊和氢氯噻嗪片。在用药过程中需定期监测血压变化，避免自行增减剂量。
高盐饮食、缺乏运动、长期熬夜等都会削弱药物效果。每日食盐摄入量应控制在5克以下，每周进行150分钟中等强度的有氧运动如快走或游泳。此外，戒烟限酒、保持规律作息也非常重要。对于肥胖者来说，需要将体重指数控制在24以下。
约10%的难治性高血压由肾脏疾病引起，如肾动脉狭窄，表现为夜尿增多和血肌酐升高。内分泌疾病如原发性醛固酮增多症可伴随低血钾和肌无力。可通过肾动脉造影、肾上腺CT等检查明确病因，并针对性治疗原发病。
对于药物控制不佳的患者，可考虑采用肾动脉交感神经射频消融术或颈动脉窦压力反射激活疗法。这些微创手术通过调节神经反射来降低血压，适用于符合手术指征的患者。术后仍需配合药物治疗。
中医辨证调理也是可行的方法之一。肝阳上亢型可用天麻钩藤颗粒平肝潜阳，痰湿内阻型适用半夏白术天麻汤加减。针灸选取太冲、风池等穴位辅助降压。中药调理通常需要持续2-3个月，在此期间不能擅自停用西药。
顽固性高血压患者应每天早晚测量血压并记录，就诊时携带完整的用药记录和血压日记。注意避免情绪激动和过度劳累，饮食中多摄入富含钾镁的深色蔬菜和香蕉。如果调整治疗方案后血压仍然持续超过160/100mmHg，应及时到心血管专科进一步评估。长期未得到控制的高血压可能会引发脑出血、心力衰竭等严重并发症。
