Muscarinic Toxin 7 ;LTCVK SNSIWF PTS EDC PD GQ NLC FKR WQY IS PR MY DFT RGC A ATC PKA EY RD VIN CCG TDK CNK;135541 - 77 - 4

Muscarinic Toxin 7 ;LTCVK SNSIWF PTS EDC PD GQ NLC FKR WQY IS PR MY DFT RGC A ATC PKA EY RD VIN CCG TDK CNK;135541 - 77 - 4

1. 基本信息

  • 英文名称:Muscarinic Toxin 7,也常简称为 MT 7,此外还有 Muscarinic M1 - Toxin、M1 - Toxin 1 等别称
  • 中文名称:毒蕈碱毒素 7
  • 氨基酸序列:LTCVK SNSIWF PTS EDC PD GQ NLC FKR WQY IS PR MY DFT RGC A ATC PKA EY RD VIN CCG TDK CNK
  • 单字母序列:同氨基酸序列(因其本身已为单字母形式)
  • 三字母序列:Leu - Thr - Cys - Val - Lys - Ser - Asn - Ser - Ile - Trp - Phe - Pro - Thr - Ser - Glu - Asp - Cys - Pro - Asp - Gly - Gln - Asn - Leu - Cys - Phe - Lys - Arg - Trp - Gln - Tyr - Ile - Ser - Pro - Arg - Met - Tyr - Asp - Phe - Thr - Arg - Gly - Cys - Ala - Ala - Thr - Cys - Pro - Lys - Ala - Glu - Tyr - Arg - Asp - Val - Ile - Asn - Cys - Cys - Gly - Thr - Asp - Lys - Cys - Asn - Lys
  • 分子量:7472 Da
  • 分子式:C₃₂₂H₄₈₄N₉₀O₉₈S₉
  • 等电点:相关确切数值暂未广泛报道
  • CAS 号:135541 - 77 - 4
  • 供应商:上海楚肽生物科技有限公司

2. 结构信息

Muscarinic Toxin 7 由 65 个氨基酸组成 。其结构中存在多个二硫键,具体为 Cys 3 与 Cys 24、Cys 17 与 Cys 42、Cys 46 与 Cys 57、Cys 58 与 Cys 63 之间形成二硫键 。这些二硫键对于维持毒素的特定三维结构至关重要,使其能够稳定折叠成具有生物活性的构象。整体而言,它属于三指毒素家族,这类毒素家族通常具有独特的结构特征,其 “三指” 结构由特定的氨基酸排列和二硫键连接所形成,Muscarinic Toxin 7 的这种结构特征与其功能密切相关,尤其是在与靶点的结合过程中发挥着重要作用。

3. 作用机理

Muscarinic Toxin 7 主要作用于毒蕈碱型乙酰胆碱受体的 M1 亚型(M1 muscarinic acetylcholine receptor) 。毒蕈碱型乙酰胆碱受体属于 G 蛋白偶联受体超家族,在人体中广泛分布,尤其是在副交感神经系统中大量表达,参与众多生理功能,如心率调节、肌肉收缩、认知、感觉处理和运动控制等,同时在学习和记忆过程中也扮演重要角色。Muscarinic Toxin 7 作为一种非竞争性拮抗剂,通过与 M1 受体的别构位点结合,干扰了受体正常的信号转导过程。当它结合到别构位点后,改变了受体的构象,使得乙酰胆碱(该受体的内源性配体)即使与受体的正位结合位点结合,也无法正常激活受体下游的信号通路,从而抑制了 M1 受体介导的生物学效应。

4. 研究进展

  • 基础研究方面:研究发现 Muscarinic Toxin 7 对 M1 受体具有极高的亲和力,能够在极低浓度(1 - 100 nM)下发挥作用 。通过对 M1 和 M3 受体嵌合体的研究表明,Muscarinic Toxin 7 对 M1 受体的高亲和力归因于受体第二和第三细胞外环上的仅三个残基 。这一发现为深入理解其作用机制以及后续基于结构的药物设计提供了关键信息。此外,在细胞实验中,如在表达 M1R 的 C6 细胞中,Muscarinic Toxin 7 能够抑制卡巴胆碱(carbachol)诱发的细胞内钙离子浓度升高 ,进一步验证了其对 M1 受体功能的抑制作用。
  • 潜在应用研究:由于 M1 型毒蕈碱乙酰胆碱受体是改善阿尔茨海默病患者认知功能的重要治疗靶点 ,Muscarinic Toxin 7 作为高度选择性的 M1 亚型拮抗剂,有望为研究阿尔茨海默病的发病机制以及开发新的治疗策略提供有力工具。目前围绕其在神经系统疾病治疗领域的潜在应用研究正在逐步展开,包括在动物模型中评估其对认知功能相关行为学指标的影响等,但距离临床应用仍有较长的研究和开发过程。

5. 溶解保存

  • 溶解性:Muscarinic Toxin 7 可溶于水 。在实际操作中,为满足不同实验需求,可根据具体情况选择合适的溶剂来制备储存液。例如,对于多数产品,二甲基亚砜(DMSO)可用于制备储存液(如 5 mM、10 mM 或 20 mM 浓度);而 Muscarinic Toxin 7 因其具有较好的水溶性,可直接溶解于水中。在制备储存液时,若药物浓度超过 DMSO 的溶解能力,需提前咨询相关专业人士。
  • 保存条件:产品运输时通常为室温 。收到产品后,若短期内使用,可将其完整保存在室温下数周。若需长期保存,则应放置在 - 20°C 环境中 。建议在使用前用工作缓冲液新鲜配制溶液,或者将在蒸馏水中重构的储存液分装后保存在 - 20°C 。使用时,在所需的工作缓冲液中稀释储存液。要避免反复冻融循环,使用前需将所有产品制剂进行离心(10000 x g,5 分钟) 。储存的溶液在 4°C 下可保存长达两周,在 - 20°C 下可保存三个月 。

6. 相关多肽

在针对毒蕈碱型乙酰胆碱受体的研究领域中,有一些与 Muscarinic Toxin 7 相关的多肽。例如,哌仑西平(pirenzepine)、氯化氨甲酰胆碱(carbamoylcholine chloride)、4 - DAMP(4 - 二苯基乙氧基 - N - 甲基哌啶甲酸盐)以及阿托品(atropine)等,它们同样作用于毒蕈碱型乙酰胆碱受体,但与 Muscarinic Toxin 7 有所不同。Muscarinic Toxin 7 对 M1 亚型受体的选择性极高,大约是对其他亚型受体选择性的 10000 倍 ,而哌仑西平、氯化氨甲酰胆碱、4 - DAMP 或阿托品等配体虽然也作用于毒蕈碱型乙酰胆碱受体,但选择性不如 Muscarinic Toxin 7。这些相关多肽在研究 Muscarinic Toxin 7 的作用机制以及开发更有效的 M1 受体调节剂时,可作为对比参考,有助于深入理解 M1 受体与不同配体相互作用的特点,为进一步优化和设计相关药物提供依据。

7. 相关文献

  • Olianas M C, Onali P. Inhibition of acetylcholine muscarinic M(1) receptor function by the M(1)-selective ligand muscarinic toxin 7 (MT-7)[J]. British journal of pharmacology, 2000, 131(3): 447-452.
  • 该文献首次详细报道了 Muscarinic Toxin 7 对 M1 受体功能的抑制作用,通过一系列实验明确了其作为 M1 受体拮抗剂的特性,为后续对该毒素的研究奠定了基础。
  • Hernández - Martínez R, Soto - Huerta R, Castañeda - Huerta N, et al. Muscarinic receptor modulation in the rat medial prefrontal cortex modulates the activity of nucleus accumbens neurons[J]. Journal of neurophysiology, 2015, 113(3): 796-808.
  • 此文献研究了 Muscarinic Toxin 7 等对大鼠内侧前额叶皮质中毒蕈碱受体的调节作用,以及这种调节对伏隔核神经元活动的影响,从神经生理学角度拓展了对 Muscarinic Toxin 7 作用机制的认识,为理解其在神经系统中的功能提供了新的视角。

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